小干扰RNA(Small interfering RNA, siRNA)可用于开发生物材料和增强免疫相关癌症基因治疗，在一项研究中，开发了一种阳离子脂质将CTLA-4 siRNA递送到小鼠黑色素瘤模型中的T细胞，研究表明，肿瘤浸润CD4+和CD8+T细胞将CTLA-4 siRNA内化，并在CD8+T细胞与Treg的比例增加后抗肿瘤活性增加[5]。Fc受体修饰的抗CTLA-4 Nb...
本文将在综述CTLA-4的细胞和分子功能、纳米抗体的结构和作用机制及其递送方法的同时,阐述使用纳米抗体的优势和挑战,强调基于CTLA-4单抗纳米抗体的免疫治疗。 图1. CTLA-4的结构和表达 CTLA-4基因在2号染色体上的基因座(locus,染色体上特定基因或遗传标记所在的特定固定位置)和CTLA-4的表达蛋白的组成部分(A)。CTLA...
④CTLA-4通过与PP2A及SHP2相互作用干扰TCR信号,同时CTLA-4与PI3K结合,导致AKT磷酸化,引起促凋亡因子BAD失活,并上调抗凋亡因子Bcl-xL和Bcl-2,在免疫耐受中扮演关键性的角色。 基于以上理论,CTLA-4为许多疾病包括肿瘤的免疫治疗提供了新的方法。因此发展抗CTLA...
我们进行了抗-CTLA-4(ipilimumab)的首次术前临床试验,在12例诊断为局限性膀胱癌的病人进行全膀胱切除术前给予了药物。试验的终点是安全性和是否有组织可进行免疫监测。我们并不把这个试验看作是用于观察术前给药临床获益的新辅助治疗方面的研究。我们认为它是一项有关抗-CTLA-4疗法对于肿瘤微环境影响的机制的术前研...
CTLA-4抗肿瘤的作用的具体机制是什么？肿瘤的免疫治疗发展至今，大家已经对广泛运用于临床治疗的免疫检查点抑制剂——PD-1抗体相当熟悉了，而对CTLA-4抗体却比较陌生。CTLA-4又名CD152，是由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白质，表达于活化的CD4+和CD8+T细胞。CTLA-4于1987年被发现，CTLA-4的发现者詹姆斯·艾利森...
2011年,美国FDA批准首款抗CTLA-4抗体抑制剂Ipilimumab(商品名YERVOY®)用于黑色素瘤的治疗,疗效显著。根据免疫检查点阻断的假说(Checkpoint Blockade Hypothesis),在外周淋巴器官,抗CTLA-4抗体如Ipilimumab是主要通过阻断抑制性的CTLA-4/B7信号通路【图1】,从而促进T细胞的激活而发挥抗肿瘤作用。然而这一流行的关于Ipili...
使用定量系统药理学模型对晚期肝癌进行抗PD-1和抗CTLA-4免疫治疗的虚拟临床试验 背景：肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，是全球第三大癌症相关死亡原因。大多数肝癌患者被诊断时已经处于晚期，采用现代全身治疗方案的晚期肝癌患者的中位生存期不到2年。这也表明，晚期HCC患者的治疗手段极为有限；靶向PD-1或PD...
使用定量系统药理学模型对晚期肝癌进行抗PD-1和抗CTLA-4免疫治疗的虚拟临床试验 背景: 肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌,是全球第三大癌症相关死亡原因。大多数肝癌患者被诊断时已经处于晚期,采用现代全身治疗方案的晚期肝癌患者的中位生存期不到2年。这也表明,晚期HCC患者的治疗手段极为有限; ...
2022年10月21日,阿斯利康Tremelimumab+Durvalumab(T+D)一线治疗肝癌成功获得FDA批准,成为全球首个肝癌一线治疗双免疫疗法。 Tremelimumab是一款抗CTLA-4单抗,通过阻断T淋巴细胞表面的CTLA-4的活性,加强T细胞的活化并增强对肿瘤的免疫应答,从而促进癌细...
Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota 期刊:Science 日期:2015年11月5日 IF:34.661 一、摘要 抗体靶向CTLA-4已成功用于肿瘤的免疫治疗。本文发现CTLA-4阻断剂的抗肿瘤效果依赖于不同的细菌。在小鼠和病人中,T细胞特定响应B. thetaiotaomicron和B. fragilis,这些菌与CTLA-4的阻断...