在癌症免疫疗法中,免疫检查点阻断药物可以通过靶向免疫检查点分子的纳米抗体来增强,且是克服单克隆抗体(Monoclonal Antibodies, mAbs)缺点的理想方法。Cell Death and Disease(Q1,IF=8.1)上题目为《Anti-CTLA-4 Nanobody as a Promising Approach in Cancer Immunotherapy》的文章中描述了细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(...
CTLA-4主要表达在调节性T细胞上(Treg),所有能有效抗肿瘤的抗CTLA-4抗体,都能够有效的清除肿瘤局部的Treg。而用Fc受体的阻断抗体消除ADCC和ADCP后,则能显著逆转Ipilimumab的抗肿瘤效果。其他不同研究团队的研究通过不同实验也进一步支持了CTLA-4抗体药物的作用机理是依赖于抗体Fc介导ADCC效应对肿瘤内Treg细胞的清除。 ...
康宁杰瑞的KN046采用了PD-L1/CTLA-4组合双抗,其创新性的双单域抗体可以主导更优的药物呈递,在非细胞肺癌的一线治疗、二线治疗及PD-1/L1不响应的癌种中正在进行多项临床试验,在87例一线非小细胞肺癌患者中,鳞癌患者ORR达到57.6%,12个月生产期达到69.6%,非鳞癌患者ORR达到45.8%,12个月生产期达到76.1%,优于Keyt...
广州昂科免疫生物技术有限公司是一家临床阶段的生物制药公司,由知名华人科学家刘阳教授和郑盼教授于2018年创立,公司致力于开发创新免疫治疗药物治疗癌症和自身免疫疾病。公司拥有多个自主研发产品包括一系列免疫检查点相关的一类原创新药的全球权益。同时公司还拥有刘阳教授开发的新一代CTLA-4抗体药物ONC-392和另一系列first ...
图1. ATOR-1015能与CTLA-4和OX40结合并阻断其与其天然配体的结合[1]。 ATOR-1015可以将表达CTLA-4的细胞与表达OX40的细胞进行交联 研究者们分别使用PKH26和PKH67对表达CTLA-4的HEK细胞和表达OX40的CHO细胞进行染色,将它们混合均匀后与ATOR-1015、αCTLA-4抗体和αOX40抗体,或者IgG1对照抗体共培养。结果显示,...
将CTLA-4纳米抗体Nb16和TLS11a适配体修饰到脂质体表面,制备得到的双靶向脂质体(Nb16-Lipo-TLS11a)能够特异性结合活化T细胞及肝癌细胞,从而增强药物对肿瘤细胞的靶向作用,同时减少对正常组织的毒性。这种策略的创新性在于它结合了免疫检查点阻断剂和化疗药物的优点,旨在提高治疗效果的同时降低副作用。
目前，CTLA-4抗体药物主要用于肝细胞癌和非小细胞肺癌。数据显示，近年来CTLA-4抗体主要的适应症病例总数呈现逐年上升态势，从2016年的103.3万例至2020年的116.4万例。经初步统计，2021年中国CTLA-4抗体主要的适应症病例数为119.9万例。细分来看，在CTLA-4抗体主要的适应症中，非小细胞肺癌的病例数最多;2020年...
同为抑制性免疫检查点,与PD1抗体的解除免疫抑制,使得免疫“正常化”不同,CTLA-4的抑制剂,带来的可能是T细胞过度活化,导致自身免疫性反应。安全性问题不仅使药物上市的数量很少,而且即使已经上市的药物,使用上也有诸多限制。目前上市的CTLA-4抗体“带头大哥”伊匹木单抗(Ipilimumab)-Y药在实际的销售表现上,与PD1抗体...
本临床为抗CTLA-4抗体联合PD-1单抗方案;经组织病理学或细胞学证实的晚期或复发性实体瘤患者可参加;PD-L1表达阴性的转移性非小细胞肺癌患者可参加;既往必须未曾接受过用于晚期或转移性疾病的全身治疗可参加;EGFR敏感突变或ALK基因重排的...
抗CTLA-4抗体药物组合物及其用途.pdf,本发明提供了一种稳定的抗CTLA‑4抗体药物组合物及其用途。该药物组合物含有缓冲液和抗CTLA‑4抗体或其抗原结合片段;其中所述抗CTLA‑4抗体或其抗原结合片段的浓度为约1～100mg/mL,本发明通过选择适当的缓冲体系和pH,优化稳定