但靶外肿瘤毒性(on-target/off-tumor toxicities)、肿瘤微环境中效应细胞数量有限以及T细胞激活能力下降是目前CD3双特异性抗体在实体瘤治疗中存在的问题。卡妥索单抗与博纳吐单抗是较为典型的利用该机制的药物,其作用机制如下: 1)卡妥索单抗(Catumaxomab, CD3 / EpC...
Blinatumomab(一种双特异性T细胞激活剂,靶向CD19),使用两个小鼠衍生的单链可变片段(scFv)格式,缺乏可结晶片段(Fc),是唯一在临床上广泛采用的小鼠抗体。 为了减少在患者中诱导免疫反应,小鼠抗体的恒定区被替换为人类恒定区,以产生嵌合抗体(图1)。利妥昔单抗(抗CD20)和西妥昔单抗...
其中,抗GPC3/CD3双特异性T细胞重定向抗体(例如ERY974)已被引入并在临床前动物模型和人类试验中进行了测试。然而,本领域仍然需要安全有效的抗GPC3单特异性和多特异性抗体来治疗GPC3相关癌症。 发明内容 [0006]本披露提供了以高亲和力特异性结合GPC3的分离的单克隆抗体和抗体衍生物,包括单特异性抗GPC3抗体和结合GPC3和...
从那时起,依决洛单抗和其它epcam特异性鼠类、嵌合和人源化单克隆抗体还以天然(裸)抗体、杂交双特异性(三功能)抗体或作为与毒素、放射性同位素或细胞因子(il-2或gm-csf)的缀合物的形式进行临床前和临床测试,以用于癌症治疗(凡德尔(velders)等人,癌症研究,54(7):1753-1759,1994;劳姆(raum)等人,癌症免疫学、免...
14.根据权利要求1到13中任一项所述的免疫细胞, 其中所述胞内结构域进一步包括来自CD3ζ的胞内结构域。 15.根据权利要求1到14中任一项所述的免疫细胞, 其中所述嵌合抗原受体进一步包括信号肽或前导序列。 16.根据权利要求1到15中任一项所述的免疫细胞, 其中所述嵌合抗原受体进一步包括铰链区。 17.根据权利要求1...
15、在一些实施方案中,病毒特异性免疫细胞包含多于一种非相同car或编码多于一种非相同car的核酸。 16、在一些实施方案中,除cd30之外的靶抗原是癌细胞抗原。 17、在一些实施方案中,除cd30之外的靶抗原选自cd19、cd20、cd22、ror1r、cd4、cd7、cd38、bcma、间皮素、egfr、gpc3、muc1、her2、gd2、cea、epcam...
其中,结合肿瘤抗原的抗体或多肽片段是单价或多价分子。 3.如权利要求1所述的三功能融合蛋白,其特征在于: 其中,TAA结合的肿瘤抗原或其特异突变包括但不限于CD20、CD19、CD38、CD30、CD52、slamf7、GD2、CD24、CD47、CD133、CD239、CD276等表面抗原,CEA、Epcam、Trop2、TAG72、MUC1、MUC16、mesothelin、folr1...
第一种批准的双特异性抗体是2009年在欧洲出现的catumaxomab [41]。 Catumaxomab靶向CD3和EpCAM以治疗恶性腹水患者的实体瘤。但是,由于商业原因,该药于2017年退出市场。当前,两种双特异性抗体已获得美国FDA批准并投放市场。首先,blinatumomab是一种针对CD3和CD19的双特异性T细胞接合子(BiTE),用于治疗B细胞前体急性淋巴...
有趣地,已发现来自大约 12% 石蟹猕猴的外周血淋巴细胞由于猕猴的CD3抗原的多态性而缺乏与抗-恒河猴的CD3单克隆抗体(FN-18)反应的活性。Uda等人描述了相较于与FN-18抗体反应的源自动物的 CD3,不与FN-18抗体反应的石蟹猕猴的CD3序列中的2个氨基酸的替换(Uda等人,J Med Primatol. 32 (2003),105-10 ;Uda ...
32.如权利要求1‑31中任一项所述的抗体,其中所述抗体包含在多特异性抗体、例如双 特异性抗体中,其中所述多特异性抗体包含特异性结合第二抗原的第二抗体部分。 33.如权利要求32所述的抗体,其中所述第二抗原是肿瘤相关抗原。 34.如权利要求33所述的抗体,其中所述肿瘤相关抗原选自下组,该组由以下组成: Her‑...