基于此,作者认为该抗体PROTAC偶联物通过受体介导的内吞作用进入细胞,随后释放出的PROTAC分子进一步实现对蛋白的降解。 图4 .抗体PROTAC偶联物的内吞作用。A. 细胞成像验证抗体PROTAC偶联物在Her2高表达和低表达细胞中的内吞;B. 抗体PROTAC偶联物在Her2高表达SK-BR-3细胞中与溶酶体共定位结果统计。 总之,这篇文...
支链APC经由PROTAC的连接子部分将抗体与PROTAC偶联。支链APC可以被视为抗体-药偶联物(ADC)的类似物,其中,常规ADC中的负载经PROTAC置换,PROTAC经由PROTAC中的连接子与抗体偶联。即,在支链APC中 ,抗体(或其结合片段)经由连接子(L3)与PROTAC经由PROTAC的连接子部分(L')共价连接,而非经由靶蛋白结合部分(A)或泛素...
1、 尽管降解-抗体偶联物DAC领域仍处于起步阶段,但已经创建了多种此类实体,目前得到验证的DAC显示出有意义的体外和/或体内生物活性。 2、 在这些偶联物的生成中,使用 了与几种不同的 E3 连接酶结合的 PROTAC,这些有效载荷降解了几种分化良好的目标...
今天,基于Journal of Medicinal Chemistry 9月初新发的Review,我们来聊聊关于“分子胶-抗体偶联物(Molecular glue−antibody conjugate,MACs)”的前沿研究。这篇文章把分子胶降解剂和抗体-偶联药物这两种强大的抗癌策略合二为一,开启了治疗癌症的新篇章...
支链APC经由PROTAC的连接子部分将抗体与PROTAC偶联。支链APC可以被视为抗体-药偶联物(ADC)的类似物,其中,常规ADC中的负载经PROTAC置换,PROTAC经由PROTAC中的连接子与抗体偶联。即,在支链APC中 ,抗体(或其结合片段)经由连接子(L3)与PROTAC经由PROTAC的连接子部分(L')共价连接,而非经由靶蛋白结合部分(A)或泛素...
支链APC经由PROTAC的连接子部分将抗体与PROTAC偶联。支链APC可以被视为抗体-药偶联物(ADC)的类似物,其中,常规ADC中的负载经PROTAC置换,PROTAC经由PROTAC中的连接子与抗体偶联。即,在支链APC中 ,抗体(或其结合片段)经由连接子(L3)与PROTAC经由PROTAC的连接子部分(L')共价连接,而非经由靶蛋白结合部分(A)或泛素...
这是一种采用了抗体偶联药物 (ADC) 技术的分子,这种将 PROTAC 与 ADC 结合的技术也被称为抗体 PROTAC 复合物 (PAC)。 Maneiro 等在曲妥珠单抗上通过一段连接子片段连上上文的 BRD4 降解剂 ARV-771,连接后的分子仅在 HER2 阳性乳腺癌细胞系中降解 BRD4,而避开了 HER2 阴性细胞。
生物医学五大前沿科技分别是:PROTAC(小分子蛋白降解)、ADC (抗体药物偶联物)、RNAi技术、免疫疗法(CAR-T技术、TCR技术)、基因编辑技术; 免疫疗法,主要是针对肿瘤,就是把人体自身的免疫细胞—T细胞,抽取出来进行改造(更易识别肿瘤坏细胞),然后进行扩增后,再注回人体,让改造后的T细胞消灭肿瘤细胞;TCR免疫疗法是免疫疗...
降解-抗体偶联物(DAC)是一种新型实体,它通过某种类型的化学接头将蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)有效载荷与单克隆抗体相结合(DAC=PROTAC+ADC)。本文从科学和专利文献中收集了几个DAC实例,并记录了与DAC构建相关的具体挑战。总的来说,这些实例表明:可以使用各种PROTAC有效负载成功制备具有生物活性的DAC。
降解-抗体偶联物(DAC)是一种新型实体,它通过某种类型的化学接头将蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)有效载荷与单克隆抗体相结合(DAC=PROTAC+ADC)。本文从科学和专利文献中收集了几个DAC实例,并记录了与DAC构建相关的具体挑战。总的来说,这些实例表明:可以使用各种PROTAC有效负载成功制备具有生物活性的DAC。