抗体偶联药物（antibody-drugconjugate,ADC）的研究可以追溯到1980s，但是直到2000年，首个抗体偶联药物（商品名Mylotarg，Pfizer研发）才被FDA批准用于治疗急性粒细胞白血病，但由于偶联技术、靶向性、有效性等受限，完整的抗体偶联药物在血液不稳定，导致致死性毒性的产生，于2010年撤市。这使得本就不明朗的ADC药物研究，...
Muromonab-CD3(OKT3®)是第一种治疗性单克隆抗体,于1986年被食品药品监督管理局(FDA)批准为免疫抑制药物。然而,由于Muromonab-CD3是一种小鼠抗体,其治疗应用与较高的免疫原性风险相关。因此,患者在接受治疗一段时间后通常会发展出抗药物抗体(ADAs),使他们对这种药物产生抗性...
抗体-药物偶联物（ADC）是一类新兴的高效药物，是化学疗法和免疫疗法的完美结合。大约 100 年前，德国医生和科学家 Paul Ehrlich 首次提出了 ADC 的概念。他将抗体描述为“灵丹妙药”，可以在不伤害生物体的情况下自行识别目标。Ehrlich 还预计将毒素附加到抗体上以提高其--特异性。45 年后，根据 Paul Ehrlich 的...
摘要:抗体-药物偶联物(ADCs)是一类用于治疗癌症的靶向治疗剂。ADC开发是一个迅速扩展的研究领域,目前有超过80个ADC处于临床开发阶段,并且已有11个ADC(其中9个含有小分子有效载荷,2个含有生物毒素)获得FDA批准使用。与传统的小分子方法相比,ADCs提供了增强的癌细胞靶向能力以及减少...
第一代ADC药物 以靶向CD33的吉妥珠单抗 (Mylotarg™) 为代表,使用鼠源或嵌合人源化抗体,连接子不稳定,小分子毒素毒性低且是随机偶联,因而有效性不高,不足以杀死肿瘤细胞;毒素在血浆中提前释放而导致严重的毒性反应,所以毒副作用较大。 第二代ADC药物 ...
抗体偶联药物( antibody-drug conjugate，ADC) 是将单克隆抗体药物的高特异性和小分子药物的高活性相结合，利用抗体与靶抗原特异性结合的特点，将小分子药物靶向递送至肿瘤细胞进而发挥杀伤肿瘤的作用, 从而提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用。与传统的完全或部分人源化抗体或抗体片段相比，ADC因能在肿瘤组织内释放...
2022 年 11 月,美国 FDA 加速批准了靶向 FR 的抗体-偶联药物 Elahere® (Mirvetuximab soravtansine-gynx) 上市,这是用于铂耐药卵巢癌的 ADC 药物[1]。 今年2 月,国家药监局批准了 HER ADC 注射用德曲妥珠单抗 (Enhertu®) 在国内上市,用于治疗不可切除或转移性承认乳腺癌这是该药在中国首次获批,为...
一、ADC药物背景概况1.1ADC分子结构及作用机制ADC分子由单抗、连接子和有效载荷组成（图2）。图2. ADC分子结构图示：ADC分子的一般结构，由单克隆抗体（灰色）组成，使用可裂解/不可裂解连接子（橙色）与细胞毒性有效载荷（金色）偶联[2]图3展示了ADC药物的主要作用机制。ADC分子从脉管系统进入肿瘤组织，结合到肿瘤...
单克隆抗体的发明为利用其强特异性的结合特性作为一种机制提供了可能性,通过细胞毒效应器的化学结合来创建抗体-药物偶联物或称抗体偶联药物(ADC),从而选择性地将细胞毒药物递送至癌细胞。 尽管这一“简单的概念”转化为临床实践存在诸多挑战,但自FDA于2011年批准的布伦妥昔单抗-维多汀(BV)和2013年批准的阿多曲妥珠...