近期,专注于小分子降解剂的公司Orum Therapeutics宣布与Vertex达成合作协议,开发至多3款抗体偶联蛋白降解剂(DAC)药物;根据协议条款,Vertex将支付1500万美元预付款,每个项目3.1亿美元里程碑金额,合作总金额高达9.45亿美元。 近年来,带有细胞毒性和有效载荷的ADC不断取得的临床和商业成功基础之上,为了改善其DMPK特性,探索将...
2020年初,Nature发表了DAC的最早例子:一种新的含二硫键的裂解接头将基于VHL的高效嵌合含溴结构域蛋白4(BRD4)降解剂(GNE-987)与靶向 CLL1 的抗体偶联(DAC 1)。 优化后的DAC 2 在单次静脉给药后的 HL-60 和 EOL-1 急性髓系白血病 (AML) 异种移植模型中表现出强烈的剂量依赖性体内疗效,实验结果首次证明了...
DAC的抗体是实现PROTAC靶向递送并发挥靶蛋白降解作用的第一步;DAR值决定了靶向运输的有效载荷;而连接子决定了DAC的均一性、稳定性和有效释放载荷的能力(与抗体结合的部分:决定了药物DAR值,影响DAC的均匀性和稳定性;与载荷结合的部分:决定了有效载荷的释放效率和生物活性)。这些因素共同影响DAC的安全性和有效性。 P...
Orum Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司,ORM-5029是该公司降解剂偶联物平台GSPT1的两个领先项目之一,该平台利用双精确靶向蛋白降解(TPD²)方法,将新型小分子降解剂与具有精确递送机制的抗体相结合,利用抗体精确传递和靶向细胞内的蛋白降解剂导致癌细胞死亡。 ▲ Orum管线 图源:公司官网 TPD²的抗体组分将蛋...
Orum Therapeutics是一家专注于小分子降解剂的公司,将抗体降解剂偶联物定义为AnDC(Antibody neoDegrader Conjugate),AnDC平台建立在新型靶向蛋白降解剂 (TPD) 的基础上,结合抗体的精确肿瘤细胞递送机制,以产生用于治疗癌症的创新、FIC的细胞特异性 TPD。该公司开发了新的分子胶降解剂有效载荷,通过E3泛素连接酶途径特异...
▎Armstrong 2024年7月,宜联生物新型DAC技术平台专利公开,该DAC以Bcl-2家族蛋白降解剂作为payload。宜联生物该DAC技术,设计目的是通过抗体靶向作用达到Bcl-2家族蛋白降解剂的肿瘤组织富集的目的,避免其毒性,同时利用低浓度下的催化降解活性,实现治疗肿瘤的目的。总结
2023年9月7日,Nurix Therapeutics(简称“Nurix”)宣布与Seagen已签订一项多年期、多靶点战略合作协议,共同开发一种名为抗体偶联降解剂(DAC) 的新型药物,用于治疗癌症。两家公司将两种强大的癌症靶向技术结合起来,即抗体偶联药物(ADC)和靶向蛋白降解剂(TPD),旨在创造具有新作用机制的药物,提升产品的特异性和抗癌活性。
抗体-新型蛋白降解剂偶联物.pdf,本发明公开了一类抗体‑新型蛋白降解剂偶联物。具体地,涉及一种通式(1)所示的抗体‑新型蛋白降解剂偶联物及其制备方法,及通式(1)化合物及其各异构体的用途。(19)国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 117883589 A (43)申
Orum Therapeutics是一家专注于小分子降解剂的公司,将抗体降解剂偶联物定义为AnDC(Antibody neoDegrader Conjugate),AnDC平台建立在新型靶向蛋白降解剂 (TPD) 的基础上,结合抗体的精确肿瘤细胞递送机制,以产生用于治疗癌症的创新、FIC的细胞特异性 TPD。该公司开发了新的分子胶降解剂有效载荷,通过E3泛素连接酶途径特异...
具体机制是DAC2的抗体部分与靶向肿瘤细胞表面的 CLL1 受体结合,偶联物随后被内化并转运到溶酶体,在这种蛋白水解环境中,抗体被分解代谢成其氨基酸组分,留下半胱氨酸残基,通过二硫键部分附着在接头的其余部分。然后,二硫化物还原得到相应的硫醇,该巯基经过自焚以释放降解剂1。以此思路对偶联物进行不断的改进之后,靶向...