微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)是指与正常组织相比,在肿瘤中某一微卫星由于重复单位的插入或缺失而造成的微卫星长度的任何改变,出现新的微卫星等位基因现象。人类基因组准确性是通过DNA修复多种途径维持,这些途径对DNA损伤或复制错误会产生应答。错配修复(MMR)蛋白可以校正新复制的DNA链,避免碱基配对...
这些结果说明,尽管HRO761在所有细胞中都能有效结合WRN,但只在MSI细胞中抑制WRN才产生选择性的细胞毒性。在对HRO761敏感的MSI细胞系中,观察到HRO761处理诱导DNA损伤反应,包括ATM、CHK2激酶磷酸化,p53激活和γH2AX фокі增加,而在HRO761不敏感的细胞系中未见此反应(图2d)。有趣的是,HRO761诱导WRN降解和...
化疗敏感性:MSI-H的肠癌对某些化疗药物(如5-FU)的反应可能较差,甚至对MSI-H的肠癌患者使用这类化疗药物会不利于这些病人的远期生存,因此MSI检查结果对肠癌患者的诊疗策略有非常重要的影响。检测手段:检测MSI状态通常通过DNA检测(PCR技术)完成,评估微卫星序列的变化,以最终确定是否为MSI-H表型。另一种方法是...
目前,NGS开发的Panel主要根据两种检测原理,通过不同的算法来检测MSI。(1)通过比较肿瘤样本与正常对照样本(或正常人的基线水平)之间的微卫星重复序列长度分布,以不稳定位点比例是否超过既定阈值来判断微卫星状态。如MSI-sensor使用成对的肿瘤和正常WES数据,比较单核苷酸到五核苷酸重复微卫星的等位基因长度分布,并对每个分...
2、MSI状态检测 通过PCR扩增的5-7个单核苷酸特定位点BAT-25、BAT-26、NR-21、NR-22、NR-24、NR-27、MONO-27,然后通过基因分析仪测序,最终比较正常和肿瘤组织的微卫星长度差异,如果任何位点均未检测到MSI则肿瘤被认为是MSS;如果仅一个位点显示异常,则被认定为MSI-L;如果二个及二个...
(一)MSI-IVD Kit (FALCO) 日本FALCO公司的MSI-IVD Kit已获得日本厚生劳动省的批准上市。该试剂盒采用PCR技术检测癌组织中提取的基因组DNA中的MSI状态,检测7个微卫星位点(五个单核苷酸微卫星位点BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24和MONO-27及两个五核苷酸...
MSI 状态由 MMR 蛋白功能异常导致,IHC法的原理通过对 MMR 系统中 4 个主要的蛋白(MLH1、MSH2、MSH6 及 PMS2)表达的检测来反映 MSI 的状态。IHC 方法成本低、耗时少,在国内医疗机构病理科的普及性较高。有研究显示,IHC 和PCR+毛细管电泳法的一致性可以达到 85% 以上。不过,IHC 判读识别对病理医师要求...
MSI微卫星不稳定性检测方法 MSI微卫星不稳定性检测技术 聚合酶链式反应(PCR)通过特定的引物扩增微卫星序列,然后对产物进行分析,判断MSI状态。单链构象分析(SSCA)利用单链DNA在温度变化下构象改变的原理,检测MSI引起的DNA序列变化。基因测序 对相关基因进行全序列或部分序列的测序,以发现MSI相关的突变。MSI微卫星...
研究表明,结直肠癌(CRC)是多种癌基因突变或抑癌基因失活累积导致基因组不稳定的结果,目前基因组不稳定主要有以 DNA微卫星重复序列长度改变为特征的微卫星不稳定(MSI)和整个或部分染色体变异为特征的染色体不稳定(CIN)两种途径。 结直肠癌遗传学研究显示约15%的原发性结直肠癌系MSI所致,其中约20%(总体结直肠癌的...