3、鉴别遗传性胚系来源与散发性来源的MSI结直肠癌:散发性MSI-H结直肠癌的病因通常是hMLH1基因启动子甲基化,只有小部分为BRAF基因突变致MMR基因沉默而免疫组化阴性,并出现MSI。若肿瘤MMR基因启动子甲基化或BRAF基因突变阳性,说明为散发性癌。 4、筛查:Bethesda修订指南建议对小于50岁的结直肠癌患者常规进行MSI检测。
因此,在检测癌细胞中MSI时,既可以直接检测MSI序列变化,也可以通过检测MMR基因缺失来确定是否发生MSI。两种检测一致性很好,MSI检测发现的结直肠癌中近93%也适用于MMR基因缺陷检测。不同的是技术手段,MMR基因缺陷检测常依赖于免疫组化(蛋白水平),而MSI检测一般依赖于分子手段,PCR检测(DNA水平)(图3)。 图3 MMR免疫组...
微卫星不稳定性(MSI)和免疫组化(IHC)是两种筛查测试,可以帮助识别可能患有林奇综合症的患者。MSI和IHC测试通常在以前的手术中已经获得的组织上进行。虽然这些检测是用来评估林奇综合症的,但现在这些检测也经常用于评估治疗方案。如果对此有疑问,请咨询医生。 接下来我们详细介绍一下微卫星不稳定性(MSI)和免疫组化(...
PCR方法检测微卫星位点是最早确立的鉴别结直肠癌MSI状态的方法,是当前公认的MSI检测的金标准。另一种常用方法是通过免疫组化(immunohistochemistry,IHC)检测MMR基因编码的蛋白,包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2,任一蛋白的表达缺失提示样本为MSI-H,即为dMM...
1、微卫星不稳定(microsatellite instability, MSI) 微卫星不稳定性是指与同一个体的正常组织细胞的 DNA 相比,肿瘤细胞的基因组 DNA 中单个、两个、三个、四个或五个核苷酸组成的重复序列的长度发生了改变。按照不稳定程度分为高不稳定性(MSI-H)、低不稳定性(MSI-L)和微卫星稳定(MSS) ...
MSI(微卫星不稳定):是由MMR(错配修复系统)功能缺失减弱甚至丧失了本身的校对功能引起的。 主要机制: 1、DNA多聚酶的滑动导致重复序列中1个或多个碱基的错配。 2、MS同源重组导致碱基对的丢失和插入。 三、MSI检测方法及评价 第一种方法:免疫组化,常用方法 ...
② MMR 蛋白的基因会发生变异,有些变异不影响蛋白的抗原结构,却能影响其错配修复功能,导致微卫星位点错配修复失败(MSI-H)。此时,用免疫组化的方法检测 MMR的结果是 pMMR,而微卫星稳定型检测的结果为 MSI-H。 总而言之,根据大多数文献的报道:MMR 和 MSI 的检测都不能达到 100%的敏感度和特异性,这和检测技...
微卫星不稳定性（MSI）是指由于基因复制错误导致微卫星片段长度发生波动，一般通过MMR系统修复。但当MMR基因出现故障，MSI状态产生。MSI对诊断、预后判断和化疗敏感性判断具有重要意义，不仅限于结直肠癌，还在多种肿瘤中发现。MMR检测方法以免疫组化（IHC）为主，IHC方法价廉、耗时少，可用于小肿瘤标本检测...
在免疫组化 MMR 蛋白检测中,若 4 个 MMR 蛋白均表达,则为 pMMR,相当于 MSI-L/MSS 型,若任一蛋白缺失,则为 dMMR 型,相当于 MSI-H 型。 微卫星不稳定性与错配修复缺陷 微卫星(microsatellite)又称简单重复序列,是存在于基因组中的一些小片段核苷酸的重复序列,重复单位一般由1~6个核苷酸组成,15-65个这些...