帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是发病率第二高的神经退行性疾病,其表现为脑中聚集α-突触核蛋白(α-Synuclein, α-Syn)包涵体,α-Syn的聚集会导致出现在黑质(substantia nigra, SN),并导致多巴胺能神经元的死亡,这是帕金森病的典型病理特征,因此帕金森病也被称为突触核蛋白病。相较于大脑,α-Syn蛋白聚集...
鉴于红细胞中α-syn水平较高以及α-syn在帕金森病中的关键作用,该研究随后深入研探索了α-syn是否与帕金森病相关的红细胞形态改变有关。团队采用Meso Scale Discovery免疫分析方法分析红细胞中α-syn含量,结果发现:帕金森病患者的红细胞膜上总α-syn水平呈上升趋势,尽管与健康对照组相比没有达到统计学显著差异(P = ...
鉴于红细胞中α-syn水平较高以及α-syn在帕金森病中的关键作用,该研究随后深入研探索了α-syn是否与帕金森病相关的红细胞形态改变有关。团队采用Meso Scale Discovery免疫分析方法分析红细胞中α-syn含量,结果发现:帕金森病患者的红细胞膜上总...
进一步,通过液态核磁技术以及交联质谱等方法表征了α-syn与VAMP2相互作用的结构基础。通过设计不同的突变体,验证了α-syn的负电羧基端区域与VAMP2的正电近膜区域是多组分共相分离凝聚体形成的关键互作区域。随后,发现破坏介导α-syn和VAM...
2022年6月9日，来自美国哈佛医学院的Vikram Khurana研究组在Cell上发表题为The Parkinson’s disease protein α-synuclein is a modulator of processing bodies and mRNA stability的文章，发现在胞浆中，α-syn可以调控P-body复合物以及mRNA的稳定性。为了研究哪些信号通路是α-syn的主要靶标，以及α-syn与其他...
Alpha-Synuclein(α-突触核蛋白,α-syn)积累是PD的标志性病症之一。如图8所示,通过免疫荧光及组化实验,作者观察到TMEM175敲除后的小鼠有明显的α-syn累积,TMEM175部分降低的样本(约降低50%)也会加速这种蛋白的聚集。这些结果表明TMEM175的缺失会损害小鼠多巴胺能神经元和其运动能力。
α-突触核蛋白(α-Syn)是一种内在无序蛋白,在神经末梢突触前体中高度表达,其病理性聚集体是帕金森病的关键病理标志物,并与疾病的发生发展密切相关。在生理状态下,α-Syn 可通过突触小泡相关蛋白2(VAMP2)促进神经突触小泡(SV)集群和调节可溶性 N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体复合体(SNARE complex)的组装1。
图3. 模型验证-黑质内注射AAV5 - GFP和AAV5 - h SYN 腺病毒注射Galectin‑3缺失促进非毒性α┗触核蛋白菌株的产生 数据表明，与Gal3-KO小鼠相比，WT小鼠中可溶性毒性α SYN物种的水平更高。此外，免疫荧光分析显示，WT小鼠中p SYN的存在与不健康的多巴胺能神经元固有相关，表现为TH免疫反应性降低和/或其...
近日,来自英国伦敦大学学院的Sonia Gandhi和Andrey Y. Abramov,以及来自爱丁堡大学的Mathew H. Horrocks领衔的研究团队,在国际顶尖杂志《自然·神经科学》发表关于神经元中α-Syn结构变化的最新研究成果[3]。 他们利用一种单分子Förster能量共振转移(smFRET)技术,追踪细胞内α-Syn的构象变化,发现神经元中的α-Syn会...
α-突触核蛋白(α-Syn)是一种内在无序蛋白,在神经末梢突触前体中高度表达,其病理性聚集体是帕金森病的关键病理标志物,并与疾病的发生发展密切相关。在生理状态下,α-Syn 可通过突触小泡相关蛋白2(VAMP2)促进神经突触小泡(SV)集群和调节可溶性 N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体复合体(SNARE complex)的组装1。