在肝纤维化消退过程中,肝脏巨噬细胞表型以M2型(抑炎型)为主,Kupffer细胞可能通过以下方式发挥作用:(1)Kupffer细胞招募并激活MDM和自然杀伤细胞,使活化HSC凋亡,从而发挥抗纤维化作用[29];(2)Kupffer细胞可吞噬损伤的肝细胞,减轻炎症反应,从而减缓肝纤维化...
四甲基罗丹明甲酯 (TMRM) 染色证实了这一结果,因为 FHIN1 显着增加了染色,而 DMF 没有效果(图 2h)。 类似地,Fh1-/- 巨噬细胞增加了 MMP 值,正如先前在肾上皮细胞中报道的那样(图 2h)。 作者还观察到 FHIN1 处理的巨噬细胞中乌头酸/柠檬酸比率降低,这表明富马酸敏感和氧化还原敏感的 TCA 循环酶乌头...
因此,SLC22A17可能是LCN2的受体,并可能在MI后调节心脏损伤过程中发挥作用。 随后通过实验证实,Lcn2 KO心脏和细胞中的MMP9表达降低,而Lcn2过度表达导致Mmp9表达增加。进一步研究显示SLC22A17敲低减少了Mmp9 mRNA表达,与重组LCN2处理后MMP9释放到上清液中有关。研究强调LCN2通过诱导心肌细胞凋亡和SLC22A17介导的MM...
巨噬细胞在瘢痕形成中的直接作用 巨噬细胞在异常瘢痕形成中的直接作用表现为通过分泌MMP(基质金属蛋白酶)直接影响细胞外基质的最终成分,或者在分化为肌成纤维细胞时影响胶原的生成。 这些是异常瘢痕形成的主要原因,表明巨噬细胞可能在伤口愈合过程中发挥更决定性的作用。 在伤口愈合...
注:MMP,基质金属蛋白酶;TIMP,组织金属蛋白酶抑制剂。 除Kupffer细胞,肝脏中MDM浸润也影响肝纤维化的发生。小鼠肝脏损伤期间Ly6C高表达(Ly6Chigh)单核巨噬细胞可促进炎症的发生;相反,Ly6C低表达(Ly6Clow)单核巨噬细胞具有抗炎作用[26]。在肝脏损伤早期,Ly6Chigh单核巨噬细胞通过趋化因子配体2(CCL2)/趋化因子受体2...
(3)Kupffer细胞在提高MMP(如MMP-1、MMP-13)表达的同时,可调节MMP与TIMP的平衡,降解细胞外基质,促进肝纤维化消退[29-30]。 在小鼠肝脏内Ly6Clow单核巨噬细胞通过下调TGFβ等促炎因子水平,减轻肝脏炎症,诱导活化的HSC衰老、死亡。同时Ly6Clow单核巨噬细胞中部分MMP(如MMP-12、MMP-13)表达水平升高,参与细胞外...
M2型TAM通过分泌VEGF、PDGF、IL-17等促进肿瘤细胞新生血管的形成。M2型TAM通过释放MMP-2、MMP-9等物质降解细胞外基质,促进血管内皮迁移,诱导血管新生。它还可以释放许多血管活性物质如P物质、血管通透因子(VPF)、前列腺素E(PGE)等增加血管的通透性,促进肿瘤的生长。
TAM促进肿瘤和抑制免疫途径通过分泌VEGF、EGF参与肿瘤微血管与淋巴管的生长促进肿瘤细胞增值通过分泌IL1、CSF-1、MMPs（eg:MMP2、MMP9）等促进肿瘤细胞的转移和浸润通过产生IL10、PGE2、TGFβ等参与肿瘤细胞的免疫逃逸调控；TAM还可通过调控肿瘤细胞代谢以促进肿瘤生长TAM促肿瘤功能和免疫抑制（Ref:35974096;Nat Rev ...
同样,Luo等[35]发现骨髓间充质干细胞移植可促进巨噬细胞M2极化,抑制巨噬细胞M1极化,增加MMP-13表达,抑制HSC的活化,具有协同抗肝纤维化作用。随后,进一步的研究发现,TNF刺激的基因6是骨髓间充质干细胞发挥抗纤维化作用的主要细胞因子[36-37]。此外,在肝纤维化的发生发展过程中,增加的NKp46+细胞产生IFN-γ,诱导...
我们的研究结果表明，TRPML3 是肺泡巨噬细胞清除 MMP-12 的关键调节因子，可作为肺气肿和慢性阻塞性肺...