此外,谷氨酰胺也被观察到用于脯氨酸的形成,并参与了胶原纤维的合成,这也可能解释了为什么精氨酸产生的鸟氨酸会有剩余。也就是说,精氨酸被代谢生成鸟氨酸后,一部分合成了脯氨酸,用与胶原纤维合成,而多出部分的鸟氨酸则被释放到细胞外。 硬基质和TGFβ信号协同促进精氨酸代谢为脯氨酸 在肿瘤微环境中,释放出的鸟氨...
Mantovani及其同事进一步扩展了促肿瘤(M2)或杀伤肿瘤(M1)巨噬细胞的定义,并将它们与活化和交替活化的巨噬细胞的定义进行了比较。基于精氨酸代谢的标记物,如精氨酸酶(M2)和iNOS (M1)是区分这两种状态的关键特征之一,以及细胞表面标记物(如巨噬细胞甘露糖受体1 (MRC1))在M2上表达而在M1上不表达。这种M1-M2模式在...
这种编程的副作用是产生CD8+ T细胞抗肿瘤反应的代谢环境无法维持,因为合成胶原蛋白的巨噬细胞消耗环境中的精氨酸,合成脯氨酸并分泌鸟氨酸,从而损害女性乳腺癌症中CD8+ T细胞的功能。因此,硬化和纤维化的TME不仅可以通过直接物理排斥CD8+ T细胞,还可以通过TAMs的机械代谢程序的次要作用来阻碍抗肿瘤免疫,这为CD8+ T对...
类似的情况可能也适用于肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),其中人类肿瘤中的大多数 TAMs 主要来源于被招募到肿瘤组织中的髓样单核细胞,并经历一系列功能和表型的转变以获得 TAM 的特性。表面分子的表达也发生了变化,尤其是甘露糖受体(CD206)、scavenger受体(CD163)和精氨酸酶 -1 的表达水平更高。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的...
M2 型巨噬细胞具有促肿瘤活性，抑制炎症反应，促进血管生成和组织修复，抑制免疫细胞的募集和活化，促进肿瘤生长和转移。M1 型巨噬细胞受到促炎因子如 LPS 和 IFN-γ 的刺激后，会诱导诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，进而催化 L-精氨酸转化为 NO。因此，M1 型巨噬细胞会产生大量的 NO。M2 型巨噬细胞受到...
M2巨噬细胞则通过CD206、CD204、血管内皮生长因子(VEGF)、CD163和精氨酸酶-1(Arg-1)的表达来鉴定。M2巨噬细胞具有促肿瘤、抗炎、组织修复和重塑作用,分泌IL-6、IL-10和TGF-β等细胞因子,并参与在辅助性T细胞Ⅱ型反应。巨噬细胞可通过TME分泌的各种趋化因子(例如CSF-1、CCL2、5、CXCL8和12)被招募到肿瘤...
因此，M1型巨噬细胞被认为是抑制肿瘤的救星。M2型巨噬细胞是交替激活的巨噬细胞，它们可以产生精氨酸、多胺和鸟氨酸等促进分子，以及抗炎因子、生长因子和血管生成因子等促进分子，从而促进肿瘤细胞的存活、增殖和转移，并且可以抑制其他免疫细胞的功能，如T细胞、NK细胞等，参与免疫抑制反应。因此，M2型巨噬细胞被认为...
PyMT肿瘤TME中鸟氨酸增加,可能与精氨酸消耗相关。精氨酸是淋巴细胞存活和抗肿瘤反应的关键代谢物。我们假设工程细菌可能使用鸟氨酸合成精氨酸,通过实验证实E. coli Nissle 1917可从鸟氨酸合成精氨酸。虽然人类肿瘤样本中精氨酸/鸟氨酸/脯氨酸代谢的临床相关性难以确定,但膳食补充鸟氨酸影响肿瘤浸润性CD8+ CTL的激活和增...
巨噬细胞响应病原微生物感染，能够分泌促炎细胞因子和干扰素等清除病原，能够响应肿瘤微环境或细胞因子IL-4/IL-13的刺激，表达抑炎细胞因子和精氨酸酶(Arg1)以消耗微环境中的精氨酸，阻断T细胞增殖和杀伤肿瘤的功能。胆固醇代谢物是细胞膜和细胞器膜的重要成分，可以调控细胞增殖、迁移和炎症等功能，而胆固醇紊乱则与...