作为一种人体虽能合成,但仍需由膳食供给来满足自身需求的条件必需氨基酸,精氨酸在肿瘤微环境中扮演着扑朔迷离的多重角色:一方面,精氨酸能促进肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤相关巨噬细胞(TAM)转向促癌表型,直接或间接加速肿瘤进展;但与此同时,也...
国际顶级期刊《Cancer Cell》(影响因子48.8)近日发表了一项颠覆性研究,首次揭示乳腺癌细胞通过精氨酸代谢“驯化”肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),进而帮助肿瘤逃避免疫攻击的全新机制。该研究由中国科学院上海营养与健康研究所等团队完成,不仅阐明了...
作者们首先观察到,乳腺癌患者血清中精氨酸水平与肿瘤进展密切相关。随后结合人源和小鼠乳腺癌单细胞测序数据,发现癌细胞是TME中精氨酸的主要来源。通过小鼠模型验证,精氨酸促进肿瘤生长依赖于免疫系统,进一步确定癌细胞与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)之间的代谢互作最为关键。机制研究显示,癌细胞分泌的精氨酸促进TAMs多胺合成...
精氨酸代谢通过不同细胞类型间复杂的代谢交叉喂养,将肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)重塑为促肿瘤的生态位。然而,介导 TME 中精氨酸代谢综合效应的关键细胞间代谢通讯仍不明确。研究揭示,癌细胞与巨噬细胞之间的代谢相互作用在精氨酸驱动的乳腺癌进展中起主导作用。在 TME 内,乳腺癌细胞是精氨酸的主要来源,它...
因此，M1型巨噬细胞被认为是抑制肿瘤的救星。M2型巨噬细胞是交替激活的巨噬细胞，它们可以产生精氨酸、多胺和鸟氨酸等促进分子，以及抗炎因子、生长因子和血管生成因子等促进分子，从而促进肿瘤细胞的存活、增殖和转移，并且可以抑制其他免疫细胞的功能，如T细胞、NK细胞等，参与免疫抑制反应。因此，M2型巨噬细胞被认为...
类似的情况可能也适用于肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),其中人类肿瘤中的大多数 TAMs 主要来源于被招募到肿瘤组织中的髓样单核细胞,并经历一系列功能和表型的转变以获得 TAM 的特性。表面分子的表达也发生了变化,尤其是甘露糖受体(CD206)、scavenger受体(CD163)和精氨酸酶 -1 的表达水平更高。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)...
巨噬细胞响应病原微生物感染，能够分泌促炎细胞因子和干扰素等清除病原，能够响应肿瘤微环境或细胞因子IL-4/IL-13的刺激，表达抑炎细胞因子和精氨酸酶(Arg1)以消耗微环境中的精氨酸，阻断T细胞增殖和杀伤肿瘤的功能。胆固醇代谢物是细胞膜和细胞器膜的重要成分，可以调控细胞增殖、迁移和炎症等功能，而胆固醇紊乱则与...
体内研究表明,通过抗原依赖性补体级联反应激活巨噬细胞可有效杀伤肿瘤细胞。然而,在持续的细胞培养中,tam可以促进肿瘤细胞增殖,这表明它们可能在促进癌症中发挥作用。此外,几项体内实验表明巨噬细胞促进肿瘤生长和转移。1987年,Hibbs等人取得了重大突破,他们发现巨噬细胞通过精氨酸代谢杀死肿瘤细胞,而1988年,他们发现正是...
PyMT肿瘤TME中鸟氨酸增加,可能与精氨酸消耗相关。精氨酸是淋巴细胞存活和抗肿瘤反应的关键代谢物。我们假设工程细菌可能使用鸟氨酸合成精氨酸,通过实验证实E. coli Nissle 1917可从鸟氨酸合成精氨酸。虽然人类肿瘤样本中精氨酸/鸟氨酸/脯氨酸代谢的临床相关性难以确定,但膳食补充鸟氨酸影响肿瘤浸润性CD8+ CTL的激活和增...