T细胞耗竭是T细胞抗肿瘤免疫的主要障碍。然而,肿瘤微环境(TME)中的其他免疫细胞如何导致这种功能失调状态仍不清楚。TME中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和耗竭T细胞(Tex)的生物学具有广泛关联。作者证明,TAMs的体内耗竭可以减少肿瘤浸润性CD8+T细胞的程序...
为了研究FOLR2+巨噬细胞是否与肿瘤浸润的CD8+T细胞相互作用,作者用共聚焦显微镜观察肿瘤切除样本,发现位于CD31+血管附近的FOLR2+巨噬细胞与CD8+T细胞聚集物密切相关。通过免疫荧光检测发现,CD8+T细胞密度在FOLR2+巨噬细胞含量高的肿瘤中较高,而CD8+细胞浸润与TREM2+细胞丰度无显著相关性。通过共聚焦活体成像分析发现CD...
乳腺癌中组织驻留FOLR2+ 巨噬细胞与CD8+ T细胞具有相关性 为了研究具体的机制，研究人员对肿瘤微环境中的其他细胞类型与FOLR2的表达做相关性分析，发现FOLR2而不是TREM2的表达丰度，与T细胞、DCs、B细胞和三级淋巴结构正相关。此外，在同一肿瘤中，FOLR2而不是TREM2在肿瘤转录组中的高表达水平与多个淋巴系浸润和...
重要的是,CD8+T细胞可以降低FOLR2+巨噬细胞的速度,并与其长期接触,该过程可能促进T细胞激活,FOLR2在整个肿瘤转录组中的表达与控制T细胞细胞毒性功能的基因(如GZMA、GZMB、GZMK、PFR1、KLRB1和KLRD1)呈正相关。定量空间分析发现,与FOLR2+ 巨噬细胞密切接触(<30毫米)的CD8+ T细胞的高百分比与乳腺癌患者的较好预后有...
作者得出结论,CD8+T细胞与FOLR2+巨噬细胞建立了长时间的相互作用,这种行为很可能促进T细胞的激活。与此结果一致,整个肿瘤转录组中的FOLR2表达与控制T细胞细胞毒功能的基因呈正相关,但与T细胞功能障碍的基因如LAG3无相关性。TREM2表达与控制CD8+T细胞细胞毒功能的基因没有显著相关性。
因此,作者开发了一种计算方法,使用 Macro-C3 评分对免疫逃避程度进行建模,使用T细胞细胞毒性评分对细胞毒性 T 细胞进行建模(图6F),确定了 T 细胞细胞毒性的 z 分数与 Macro-C3 分数之间的交点; 基于该交叉点的 log(basal/luminal)...
T细胞耗竭程序需要慢性抗原暴露和T细胞受体（TCR）的刺激。TME中的大多数免疫细胞通常包含抗原呈递骨髓细胞（APC），其中肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是最丰富的。活体成像显示，抗原特异性CD8+T细胞优先定位在TME中富含TAM的区域，并形成长期持续的紧密相互作用。TAM的丰度在肿瘤进展过程中增加，而部分CD103+cDC1...
T细胞耗竭是抗肿瘤免疫的主要障碍,肿瘤微环境(TME) 中的其他免疫细胞如何促成这种功能失调状态尚不清楚。这篇文章发现:体内TAM 的消耗减少了肿瘤浸润性 CD8 + T 细胞的耗竭程序,并重振了其效应潜力。反过来,T ex表达积极招募单核细胞的因子到 TME 并塑造他们的差异化。 TAM 和 CD8 + T 细胞参与独特的、持久的...
由于与外周血T细胞共享相同TCR序列的肿瘤内T细胞更有可能具有肿瘤反应性,因此我们在17例接受atezo/bev治疗的患者中探索了肿瘤和PBMCs之间共享的TCR,其中10例对atezo/bev有反应。我们特别关注治疗开始前(PBMC第0周)肿瘤和外周血中存在的TCR序列,假设这些共享的TCR代表了针对肿瘤和由肿瘤驱动的基线免疫反应。共检测到403...
这里显示,mettl3介导的m6A修饰导致TUG1上调。敲除TUG1可抑制肿瘤的生长和转移,增加肿瘤中CD8+ T细胞和m1样巨噬细胞的浸润,通过PD-L1促进CD8+ T细胞的激活,通过CD47促进巨噬细胞的吞噬作用。 在机制上,TUG1分别作为miR-141和miR-340的海绵来调节PD-L1和CD47的表达。同时,TUG1与YBX1相互作用,促进PD-L1和CD47的...