研究表明,M1和M2型小胶质细胞均有吞噬作用,其中M2型吞噬作用更强,能更好地清除凋亡神经元,具有神经保护作用[22];而M1型介导的吞噬作用可能会对正常的神经元造成损伤[23]。在脑损伤的早期,部分受损的神经元暴露出磷脂酰丝氨酸(phosphatidylse...
小胶质细胞可能通过释放超氧化物离子,神经生长因子或肿瘤坏死因子(TNF)来驱动神经细胞凋亡。小胶质细胞诱导的神经细胞凋亡依赖于细胞表面受体CR3,其活化通过12kDa的DNAX活化蛋白(DAP12)(也称为TYROBP)启动细胞内下游信号传导,最终触发神经毒性因子的释放。除了在程序性神经元死...
在健康的大脑中，小胶质细胞在促进有益的成年神经发生和清除多余的成年神经元方面发挥着关键作用。例如，在成年神经发生的早期阶段，相当一部分新生细胞发生凋亡。成年小鼠SGZ中的稳态小胶质细胞通过胞葬作用积极参与这些凋亡新生细胞的清除，这表明成年新生神经元受到多方面的小胶质细胞调节[Fig.2E]。小胶质细胞还调节成年...
首先,小胶质细胞对于神经系统的正常发育是必需的。在大脑发育的早期阶段,约20%～80%具有长投射轴突的神经元发生凋亡并迅速被清除,激素、神经递质或分泌的蛋白质等细胞外信号可与神经元上的特异性受体结合,促进神经元的存活或启动神经元发生程序性细胞死亡,从而对中枢神经系统内神经元的数量进行调控。
在健康的大脑中,小胶质细胞在促进有益的成年神经发生和清除多余的成年神经元方面发挥着关键作用。例如,在成年神经发生的早期阶段,相当一部分新生细胞发生凋亡。成年小鼠SGZ中的稳态小胶质细胞通过胞葬作用积极参与这些凋亡新生细胞的清除,这表明成年新生神经元受到多方面的小胶质细胞调节[Fig.2E]。小胶质细胞还调节成年神...
2. 小胶质细胞中SYK缺失导致AD模型小鼠神经元健康和记忆损伤恶化 研究人员采用免疫荧光染色技术进一步评估了神经元的健康状况。SYK信号缺失小鼠大脑皮质中与斑块相关的营养不良神经突起增加，斑块周围过度磷酸化蛋白高度累积，产生神经毒性，细胞死亡增加。行为学实验提示，在Morris水迷宫测试中存在空间学习障碍和记忆受损，在...
最后以共培养实验评估了SHP2抑制剂处理的小胶质细胞对神经元细胞的影响,结果显示,小胶质细胞产生的炎症因子可导致神经元凋亡,而抑制SHP2表达可减轻上述影响。总之,SHP2可通过介导小胶质细胞的活化亚型,调控脊髓损伤后的继发性炎症以及神经元损害的病理过程。而抑制SHP2可减轻脊髓损伤小鼠的炎症反应,促进损伤后的功能...
M1型的小胶质细胞能够释放白细胞介素-1β(IL-1β)等一系列的促炎介质,导致神经元凋亡;一些趋化因子表达的增加会进一步加重炎症损伤 [3]。而M2型的小胶质细胞具有抗炎和促进组织修复重塑的作用,可清除细胞碎片,直接吞噬进入脑内的嗜中性粒细胞而保护神经元,还可促进神经干细胞向缺血区迁移 [4]。