ICIs对肿瘤患者具有长期生存获益,但在METex14跳跃突变患者中是否同样获益尚不清楚。由于缺乏对METex14跳跃突变的统一检测,以及即使已知突变状态,获得有效靶向治疗的途径也受到限制,这些挑战使得临床治疗更加复杂。因此,本研究通过描述加拿大四个癌症中心METex14跳跃突变NSCLC患者的治疗模式和结果,并探讨治疗顺序的影响。 结果 ...
MET 14号外显子跳跃突变(METex14跳突)是非小细胞肺癌(NSCLC)中罕见的致癌驱动基因,约有2%的NSCLC患者存在此突变。METex14跳突与不良预后相关,但METex14跳突NSCLC患者的特征尚未明确定义。由于患者数量有限,难以进行大型III期研究,目前的临床数据主要来自非比较性的II期研究。因此,有必要更好地了解METex14跳突NSCLC患...
RNA剪接是由一个被称为“剪接体”的大型核糖核蛋白复合物进行的,它聚集在被称为“剪接位点”的内含子-外显子连接处,并催化内含子去除的反应。 因此,通过CRISPR/Cas9技术对“剪接位点”进行破坏,可以实现目的外显子跳跃。研究发现对目的外显子的两个剪接调控位点同时...
1、MET第14外显子跳跃突变(METex14)的致病机制 传统的EGFR、ALK、ROS1融合等通路主要由于基因突变导致受体持续活化,与细胞生长、增殖有关的细胞信号转导通路持续激活,细胞增殖失控导致的。但METex14的致病机制与其他通路完全不同,该突变主要通过增强受体的稳定性,导致信号...
MET14外显子跳跃突变上市药物 除了卡马替尼，目前国内外已经获批上市治疗MET14跳跃突变的非小细胞肺癌患者的靶向药还有：特泊替尼、赛沃替尼、伯瑞替尼和谷美替尼。上市药品具体情况如下图片所示[3，6，7]：谷美替尼临床试验招募 在CDE官网显示，一项评估口服谷美替尼在具有MET 14外显子跳变的晚期非小细胞肺癌...
RACE法,RACE法利用PCR技术直接在基因组中找出相应的内含子和外显子,从而实现了外显子和内含子在空间上的相互作用,最终获得外显子的序列信息;4.限制性内切酶消化法,该方法的具体步骤为:首先通过限制性内切酶切割相应的DNA片段,并经过质粒载体导入特定的细菌中进行表达,随后通过放射自显影等手段确定外显子在质粒载体上...
MET基因首次发现于1984年,2003年在SCLC患者中发现了MET外显子14跳跃突变,2年后在NSCLC患者中也检测到MET 14外显子跳跃突变,但直到2020年3月,日本PMDA才批准全球首个MET靶向药物特泊替尼(Tepotinib),用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性NSCLC患者,2个月后,FDA批准了全球第二个用于治疗NSCLC...
目前NSCLC患者检测出的驱动因素包括EGFR突变、ALK突变、MET外显子14跳跃突变等,其中罕见突变MET外显子14跳跃已被指南列为NSCLC的必检基因,临床上主要通过基于DNA或RNA的二代测序技术对其进行检测,丰富了该类罕见突变患者群体的用药选择,增加了临床获益。 剪接体错误剪接导致MET外显子14跳跃突变...
病因分析:MET基因是肺癌发生发展中重要的分子标记物之一,其14号外显子的跳跃突变可能导致MET通路异常激活,从而促进肿瘤细胞的生长和转移。然而,突变的存在并不一定意味着癌症的发生,还需考虑其他因素。 治疗建议:针对MET基因14号外显子跳跃突变,目前已有针对MET通路的靶向药物可用于治疗。但具体治疗方案需根据患者的具体...