BRL-201的临床研究结果证明了该产品具有出色的临床有效性,是迄今为止全球CAR-T细胞治疗难治复发淋巴瘤中高缓解率和低毒副反应的最好临床结果,患者客观缓解率(ORR)高达100%,完全缓解率(CR)达到85.7%,且患者长期获益显著高于现有同类病毒CAR-T产品,截止2024年1月10日,中位无进展生存期(mPFS)达到了19.5个月。单细...
(3)第三代CAR-T是在第二代的基础上增加了多个CM,较多的CM参与之后有利于进一步增强T细胞的激活及杀伤功能,有临床数据表明第三代CAR-T在T细胞维持持久性及激活效应上要优于二代CAR-T; (4)第四代CAR-T又称为TRUCK(T cell redirected for univeral cytokine killing), 相比第二代CAR-T,主要是在胞内区增加了...
然而,目前在实体肿瘤中由于没有作为靶点的表面蛋白,CAR-T 细胞疗法的应用有一定局限性。据NatureNews消息,近日,美国生物制药公司PACT Pharma等机构的研究团队利用CRISPR/Cas9基因编辑技术对T细胞进行了基因工程改造,使T细胞能够识别单个患者肿...
近日,加州大学旧金山分校的一个研究团队在Nature子刊发表了题为“High-yield genome engineering in primary cells using a hybrid ssDNA repair template and small-molecule cocktails.”的论文,在论文中提到,研究人员开发了新型通过基因编辑制造CAR-T细胞的方...
利用小分子药作为“开关”设计的CAR-T 细胞主要有两种场景:当CAR-T细胞在体内过度激活,产生细胞因子风暴等副作用时,小分子可启动让细胞失活的基因线路,将其沉默;反之,还可以先注射失活的 CAR-T 细胞,再通过小分子药进行浓度依赖性的激活(下图7)。 合成生物学CAR-T的另一个重要焦点是开发增强肿瘤靶向特异性的...
然而,目前在实体肿瘤中由于没有作为靶点的表面蛋白,CAR-T 细胞疗法的应用有一定局限性。据Nature News消息,近日,美国生物制药公司PACT Pharma等机构的研究团队利用CRISPR/Cas9基因编辑技术对T细胞进行了基因工程改造,使T细胞能够识别单个患者肿瘤中特有的突变蛋白,实现了对实体瘤的特异性治疗。
基于此,王皓毅带领的研究团队利用CRISPR/Cas9技术将CAR-T表面的TGFβ受体2(TGFBR2)基因进行编辑,阻断TGFβ信号通路,然后在肿瘤细胞系成瘤(CDX)模型小鼠中瘤内注射CAR-T细胞,观察到注射后42天,TGFBR2编辑的CAR-T(M28z-TKO)即可将肿瘤完全清除,而未编辑的CAR-T(M28z)只能将肿瘤生长控制在相对较慢的速度。通过对...
(3) 治疗实体瘤方面,效果欠佳:有研究表明主要是抑制性免疫微环境会导致T细胞的死亡,从而直接影响CAR-T细胞在实体瘤方面的治疗效果。 那么是否有办法去改造CAR来改进它应用的局限性,答案当然是肯定的,那就是通过基因编辑的方法对CAR-T进行改造。 5. 基因编辑在CAR-T细胞中的应用 ...
然而,目前在实体肿瘤中由于没有作为靶点的表面蛋白,CAR-T 细胞疗法的应用有一定局限性。据Nature News消息,近日,美国生物制药公司PACT Pharma等机构的研究团队利用CRISPR/Cas9基因编辑技术对T细胞进行了基因工程改造,使T细胞能够识别单个患者肿瘤中特有的突变蛋白,实现了对实体瘤的特异性治疗。
2017年10月,FDA 批准了首款CAR-T 细胞疗法上市,人类进入细胞治疗时代,CAR-T 细胞疗法在血液类癌症中取得了很好的临床效果。由于 CAR-T 细胞改造自患者的自体 T 细胞,因此能够在患者体内长时间发挥作用,且不产生排异反应。 如今,CAR-T 细胞疗法已经成为儿童B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL) 的标准疗法。然而,对...