近日,加州大学旧金山分校的一个研究团队在Nature子刊发表了题为“High-yield genome engineering in primary cells using a hybrid ssDNA repair template and small-molecule cocktails.”的论文,在论文中提到,研究人员开发了新型通过基因编辑制造CAR-T细胞的方...
然而,科学家们很快意识到,CD5敲除能够广泛增强多种CAR-T细胞对血液和实体癌症的抗肿瘤效果。当他们在实验室研究中测试CD5敲除策略对靶向非CD5靶点的CAR-T细胞的影响时,研究人员发现了类似的效果改进。他们观察到了CAR-T细胞的增殖和生存率增加,...
目前病毒载体的应用已经非常成熟,其有效性也毋庸置疑,但CAR-T疗法居高不下的价格一直使得很多患者望而却步。倘若在未来的临床试验中,非病毒载体的有效性与安全性可以得到进一步验证,也许可以通过降低载体成本来降低CAR-T疗法的价格,让更多患者得以接受这种治疗方案。
利用小分子药作为“开关”设计的CAR-T 细胞主要有两种场景:当CAR-T细胞在体内过度激活,产生细胞因子风暴等副作用时,小分子可启动让细胞失活的基因线路,将其沉默;反之,还可以先注射失活的 CAR-T 细胞,再通过小分子药进行浓度依赖性的激活(下图7)。 合成生物学CAR-T的另一个重要焦点是开发增强肿瘤靶向特异性的...
CAR-T疗法通常利用病毒载体(如慢病毒或γ-逆转录病毒)将设计好的目标基因递送到患者的T细胞中,但是这一过程十分繁杂,使得CAR-T细胞的规模化生产费时且成本昂贵。不仅如此,病毒载体的尺寸限制了它们可携带的DNA片段大小,能否借助基因编辑技术直接对T细胞进行改造成为了新的研究方向。
癌症最新的治疗手段——CAR-T疗法是通过取出患者自身的免疫细胞（T细胞），使用CRISPR重新编程它们，然后将这些细胞注入患者体内以对抗癌症。这种个性化的免疫治疗方法已被用于治疗某些白血病和淋巴瘤患者。T细胞是人体免疫系统的一部分，可在实验室中进行修饰，添加一种称为嵌合抗原受体或CAR的特殊受体。然后将这些经修饰的...
国内首批CAR-T疗法“按疗效付费”结果发布 “中国首款淋巴瘤按疗效价值支付计划”近日公布结果,首批4名患者均已经获得完全缓解(CR),分别来自上海瑞金医院(2例)、广州市第一人民医院及浙江大学医学院附属第一医院。该计划今年1月推出,符合条件的患者在使用奕凯达治疗后,若未能完全缓解,将获得最高60万元的返还。该计划...
他们观察到了CAR-T细胞的增殖和生存率增加,以及癌细胞杀伤活性的提升,而这些效果超过了已知免疫检查点蛋白PD-1敲除后的效果。研究人员还发现,CD5敲除可以改善其他T细胞的抗癌活性,这再次表明CD5是这些细胞中的一个重要免疫检查点蛋白。 在这项研究中,团队还详细介绍了CD5敲除的分子机制,显示它增强了与T细胞激活和...
BEAM-201是Beam Therapeutics开发的基于胞嘧啶碱基编辑（Cytosine Base Editor，CBE）的针对CD7靶点的四重碱基编辑CAR-T细胞疗法，该疗法专为同种异体CAR-T细胞而设计。今年6月份，该疗法向FDA提交了治疗复发或难治性T-ALL（急性T淋巴细胞白血病）和其他CD7阳性恶性肿瘤的治疗效果，这也是首个同时编辑了4个基因的CAR-...
第一代CAR-T只是单信号激活,治疗效果当然也会大打折扣。 第二代则是双信号激活T细胞。 第三代CAR-T则是增强型的双信号激活T细胞。 第四代则是双信号激活T细胞的同时增加了细胞因子,这些细胞因子可以增强T细胞杀伤功能。 总之改造的原则就是让CAR-T越来越能够有效的杀死肿瘤细胞。