进而应用IL-33缺陷鼠及其受体(ST2)缺陷鼠构建OVA模型,发现缺失IL-33/ST2信号通路具有明显年龄依赖性效应:可显著抑制新生鼠过敏性哮喘的发生,但对成年鼠的过敏性哮喘仅部分降低。 为厘清产生上述差异的原因,作者通过比较IL-33/ST2信号通路...
遗传学也可以用来帮助预测靶点的“副作用”,比如那些有所谓保护性基因变异的个体。例如,那些在IL33中有一个罕见的遗传变异(rs146597587-C)的人,哮喘发生的风险较低,循环血嗜酸性粒细胞也较低。这表明降低IL-33浓度或部分阻断IL-33功能是安全的。 最新研究将现有的142个蛋白质编码基因(即潜在的哮喘药物新靶点)分...
Jefferies pharma 分析师Peter Welford在周五提醒投资者,“这项II期概念验证试验的结果表明,IL-33单药治疗效果不如Dupixent,并且将IL-33添加到Dupixent中没有获益。如果这些结果在更大规模的研究中被证实,那么IL-33类在哮喘治疗中的作用可能有限。” 该结果公布后,同样开发IL33抗体etokimab的AnaptysBio公司股票应声...
科学家们通过大量的基因组关联研究(GWAS)发现,有多个基因位点与哮喘的发病密切相关。其中,ORMDL3、GSDMB 和 IL33这几个基因位点已经被证实与儿童哮喘有很强的关联性。这些基因主要影响免疫系统的功能,导致身体对环境中的过敏原(如花粉、尘螨等)产生过度反应,引发气道炎症,从而...
(一)IL-33与气道炎症 气道炎症是一个复杂的病理生理过程,固有免疫和获得性免疫均发挥重要作用,例如肥大细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱性粒细胞、ILC2、Th2和Treg等。如前所述,这些细胞均表达ST2,都可能是IL-33的靶细胞。IL-33可与这些细胞相互作用,导致并维持哮喘的气道炎症。
研究表明胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 主要对过敏原特异性IgE的产生/Th2分化有重要影响,与之不同的是IL33在哮喘发病机制对蛋白酶介导的与细胞损伤相关的先天性气道炎症至关重要[3]。 综上,越来越多的研究证实IL33在哮喘的发病中发挥重要作用,在全基因组相关性研究中发现,IL33及其受体基因是哮喘最敏感的基因,...
遗传学也可以用来帮助预测靶点的“副作用”,比如那些有所谓保护性基因变异的个体。例如,那些在IL33中有一个罕见的遗传变异(rs146597587-C)的人,哮喘发生的风险较低,循环血嗜酸性粒细胞也较低。这表明降低IL-33浓度或部分阻断IL-33功能是安全的。 最新研究将现有的142个蛋白质编码基因(即潜在的哮喘药物新靶点)分...
遗传学也可以用来帮助预测靶点的“副作用”,比如那些有所谓保护性基因变异的个体。例如,那些在IL33中有一个罕见的遗传变异(rs146597587-C)的人,哮喘发生的风险较低,循环血嗜酸性粒细胞也较低。这表明降低IL-33浓度或部分阻断IL-33功能是安全的。 最新研究将现有的142个蛋白质编码基因(即潜在的哮喘药物新靶点)分...
某些过敏性哮喘患者接触过敏原后,呼吸道上皮细胞会分泌细胞因子IL-33,活化肺部的免疫细胞ILC2。活化的ILC2细胞分泌细胞因子IL-4,参与B细胞的激活。下列相关叙述
我们前期的基础试验证实气道上皮来源的细胞因子FSTL1、TSLP、IL-33、IL-25、FIZZ1、TL1A可以促进哮喘气道重塑,提示这些细胞因子可能是阻止重塑发生或进展的治疗靶点。目前,靶向TSLP的生物制剂已被批准用于12 岁及以上重度哮喘儿童和成人患者的附加维持治疗,未来可进行临床研究以评估经抗TSLP治疗的哮喘患者体内气道重塑...