III型抑制剂的结合位点ATP位点附近。IV型抑制剂的结合位点与远离ATP位点。V型抑制剂是二阶抑制剂,其结构包含一个ATP位点导向的抑制剂,通过连接片段与另一个靶向位于催化区域或者激酶调节区位点的底物类似物连接。VI型抑制剂为共价抑制剂,包括阻断ATP结合的ATP位点导向的抑制剂和共价变构抑制剂。这类抑制剂大多数(并...
TAK-733 (TAK733)是ATP非竞争性的MEK变构位点抑制剂,IC50为3.2 nM,有效抑制多种细胞系的生长,具有广谱的抗癌活性,口服利用率高,具有临床开发活性。 产品性质 英文别名(English Synonym) TAK-733, TAK733 靶点(Target) MEK1/2 通路(Pathway) MAPK/ERK--MEK ...
本研究首先通过Allofinder预测PDE5潜在的变构位点，发现两个潜在位点，其中位点I为研究最为深入的活性位点，位点II具有一个体积达468Å3的潜在口袋。基于位点II进行了In-house naturalproduct library的虚拟筛选，发现天然产物吴茱萸碱（EVO）及衍生物7b、(S)-7b能有效结合于该位点。体外PDE5抑制活性IC50为2.1 μM...
本文利用双亲和探针共同定位的策略,发现了SMO受体变构结合位点,并通过分子对接模拟分析了其变构抑制剂Allo-1和Allo-2的结合模式。光亲和探针探索靶标位置的方法避免了共晶生物学带来的巨大挑战,双探针共定位的巧妙思路可以更加迅速有效的发现小分子与靶蛋...
SHP2抑制剂是一个新兴研究领域,历经从催化位点抑制剂到变构位点抑制剂的设计思路的转变,生物利用度和抑制活性显著提高。以变构抑制剂为重点,综述了SHP2小分子抑制剂的研究进展,并对其构效关系进行了分析。 翻译后修饰赋予了多肽、蛋白质...
V型抑制剂 在ATP结合位点与非共价残基共价结合,因此具有顶级的效力和选择性。 VI型和VII型抑制剂 也属于激酶抑制剂的变构作用类别;然而,前者表现出与假激酶结构域中的位点的相互作用,后者通过利用受体酪氨酸激酶胞外结构域中的结合位点来调节激 酶活性。
本发明属于生物医药领域,具体涉及到一种含氧族元素二唑或四氮唑结构的肾型谷氨酰胺酶变构位点的抑制剂,包括该新型具有硒二唑或碲二唑结构特征的谷氨酰酶抑制剂对肿瘤,特别是肝癌和胰腺癌等多种恶性肿瘤的高抑制活性用途;具有硒二唑和碲二唑结构特征的比相应的噻二唑化合物有更好的抗肿瘤活性;药代动力学研究...
加科思利用变构结合位点药物设计平台,自主研发了SHP2抑制剂JAB-3068和JAB-3312,目前在中美两国进行临床研究。 JAB-3068是全球第二个获得美国FDA批准进入临床开发的SHP2抑制剂,凭借我们开发JAB-3068的经验,我们设计了具有强大抗肿瘤活性的第二个SHP2抑制剂JAB-3312。这两个项目均已获得美国FDA用于食道癌(包括食管鳞癌...
近日,中国药科大学卞金磊/李志裕教授团队在大环类GLS1抑制剂上取得新进展,研究成果以Structure-Enabled Discovery of Novel Macrocyclic Inhibitors Targeting Glutaminase 1 Allosteric Binding Site 为题发表于药物化学权威杂志 Journal of Medicinal Chemistry 上。
竞争性抑制剂通过与底物争夺酶的结合位点来抑制酶的活性,非竞争性抑制剂通过与酶结合后改变酶的结合位点的结构来抑制酶的活性。下图表示相同酶溶液分别在无抑制剂、两种不同抑制剂条件下,酶促反应速率随底物浓度变化的情况。已知该实验中只使用了一种酶,下列说法错误的是( ) A. 甲组为无抑制剂条件下底物浓度与...