去泛素化酶(deubiquitinase,DUB)作为UPS的重要组成部分,通过从底物中去除泛素来调节各种细胞过程。异常的DUB活动与多种病理过程有关,DUB已成为药物开发的重要靶点。因此,探究DUB在肝脏I/R损伤中的作用机制对于临床药物开发至关重要。 该研究发...
去泛素化酶(DUBs)是一大类蛋白酶,可以从蛋白质和其他分子中切割泛素。遍在蛋白与蛋白质结合,以通过蛋白酶体和溶酶体调节蛋白质的降解;协调蛋白质的细胞定位;激活和灭活蛋白质;并调节蛋白质 - 蛋白质相互作用。 DUB可通过切割遍在蛋白与其底物蛋白之间的肽或异肽键来逆转
去泛素化酶(DUBs),是一类数量很大的同工酶。它主要通过水解泛素羧基末端的酯键、肽键或异肽键,将泛素分子特异性的从连接有泛素的蛋白质或者前体蛋白上水解下来。去泛素化酶包括7类不同的家族,泛素特异性蛋白酶(USPs)、泛素羧基末端水解酶(UCHs)、Machado-Josephin结构域蛋白酶(MJDS)、卵巢肿瘤相关蛋白酶(OTU)、MP...
去泛素化酶广泛参与细胞增殖、自噬、DNA损伤修复以及免疫应答等各种生理过程,与肿瘤、阿尔兹海默等多种疾病的发生发展息息相关。 去泛素化酶不仅可以调控可成药蛋白,还能调节传统靶向治疗不敏感或难以用小分子干预的蛋白水平,是一类极具潜力的药物靶点。 目前去泛素化酶...
泛素化修饰(Ub)参与调控了与肥胖和糖尿病相关的各种信号通路,例如禁食可增加TRB3的丰度,可以招募E3连接酶COP1与ACC(乙酰辅酶A羧化酶)结合并促进ACC泛素化修饰,使ACC以泛素-蛋白酶体途径降解,从而抑制脂肪酸合成途径,因此脂肪组织过表达TRB3的小鼠可以抵抗饮食诱导的肥胖。去泛素化酶(DUBs)负责去除蛋白质的泛素化,在...
1. 去泛素化酶通过2种途径影响肿瘤的发生,一是较少见的去泛素化酶基因改变,二是去泛素化酶本身改变细胞信号。2. 去泛素化酶调控多种细胞信号通路,影响肿瘤细胞的增殖、死亡、代谢、转移、免疫逃逸和基因组稳定性。3. 肿瘤治疗可以以去泛素化酶为靶点,虽然研究困难重重,但是已有药物进入1期临床实验。
构建GPX4 WT及其酶促失活突变体U46S进行功能实验，证实过表达GPX4 WT蛋白在抑制RSL3诱导的铁死亡方面具有功能（图1e）。放线菌酮(CHX)试验表明，敲低USP8缩短GPX4蛋白的半衰期（图1f）。表明USP8可能作为一种去泛素化酶在翻译后水平调节GPX4的蛋白丰度。蛋白酶体介导的降解系统和自噬-溶酶体系统是调控蛋白质稳态的...
去泛素化酶作用机制 去泛素化酶是作用于泛素分子之间或泛素与被修饰蛋白质之间的肽键或异肽键的蛋白酶,其作用机制为:(a)加工泛素前体蛋白,促进泛素蛋白的成熟;(b)对蛋白质底物的特异性识别,去除泛素-蛋白的结合,水解泛素与被修饰蛋白之间的肽键或异肽键;(c)去除非降解途径中产生的泛素-蛋白非特异性结合;(d)回收...
以去泛素化酶为靶标 新型肿瘤抑制剂研发中 2020.4 去泛素化酶是从绝大多数细胞蛋白中去除泛素部分后仍能保持蛋白稳定的酶。去泛素化酶的表达和活性对生理机能至关重要，包括癌症在内的许多疾病的发生都与其有关。基于最近在人类血癌中的发现，美国西北大学的古铁雷斯-迪亚兹等研究人员讨论了在急性白血病中所选择...