使用化学-酶法合成天然产物具有高化学选择性、高立体选择性、高产率、低毒性等优势,因此将化学-酶法引入合成工业具有广阔前景。随着基因技术、生物催化和过程设计的发展,化学-酶法合成天然产物将受到更加广泛的应用。化学-酶法的合成途径与单纯的化学路线或生物合成途径都有较大区别,因此同时需要良好的化学合成和生物催...
近日,美国布兰迪斯大学(Brandeis University)Chi P. Ting课题组报道了一种简明的化学酶法合成13-Oxoverruculogen的方法。其中,使用酶促C-H过氧化反应和铑催化的C-C键活化反应可分别构建天然产物中的八元内型过氧化物和五环骨架。该策略涉及使用13-epi-Fumitremorgin B作为Verruculogen合酶(FtmOx1)内过氧化物的底...
重组大肠杆菌在制备规模下立体选择性合成(R)-泛酸乙酯各种结构类似物的应用 为了进一步突出工程酶突变体M3的催化能力,作者进行了泛酸甲酯的各种结构类似物的不对称合成(图4)。通过酮基泛解酸内酯与各自的α-氨基酸甲酯缩合,化学合成了10种α-酮酰胺1b-1k,其中β-丙氨酸部分被不同的α-氨基酸取代,然后以大肠杆菌(pE...
独创化学酶法合成甾体药物中间体的合成路线 现代技术也为项目进展起到了很好的辅助作用。由于定向进化需要对P450酶进行大量的突变筛选，一个酶分子包含上千个氨基酸，每个氨基酸可以突变为19种其他氨基酸。这意味着总共可能存在201000个突变体，这是一个无法用人力筛选的天文数字。该团队依托超级计算机与AI技术科技赋能，...
2024年6月25日,北京大学雷晓光(点击查看介绍)团队在Nature Synthesis杂志上发表研究论文,创新性地利用化学酶法策略,巧妙地化解了“如何实现高度选择性及后期连续氧化修饰”这一合成难题,完成了具有重要抗肿瘤、抗生素活性天然产物alchivemycin A的首次不对称全合成。
均相催化与酶催化QQ群:871976131 Fusicoccane二萜类化合物具有吸引人的生物学活性,比如调节14-3-3蛋白-蛋白相互作用。但是这种分子具有非常复杂的结构和多种多样的氧化形式,导致合成这种化合物非常困难。 有鉴于此,莱斯大学Hans Renata通过将分子结构搭建...
生物碱是一类结构复杂的含氮天然产物,一般是通过氨基酸代谢合成的。化学-酶法合成生物碱的案例中,比较重要的策略是使用Pictet-Spengler酶(PSase)家族的去甲乌药碱合酶(NCS)构建产物分子中的四氢异喹啉环(THIQ)结构1(图1A),并与其他化学或酶促反应结合,一锅法合成目标分子。这一策略可以合成多种具有类似结构的生物...
近日,沙特阿卜杜拉国王科技大学Magnus Rueping课题组报道了一种一锅化学酶法串联的策略,可通过炔烃直接合成一系列手性胺衍生物。该策略仅需使用ppm量的金催化剂,即可将炔烃转化为酮(转化率>99%);随后,使用转氨酶催化,获得了高收率和高对映选择性的手性胺。此外,该策略还可实现(S)-甲基苄胺(收率59%)和(S)-4-甲...
近日,上海交通大学李健课题组在JACS上发表了题为:“Chemoenzymatic Oxidation of Labdane and Formal Synthesis of Nimbolide”的研究论文,综合运用酶库筛选、定向进化和连续化学氧化实现了labdane型骨架母核的全面氧化。此外,为了展示化学酶法氧化在实际合成中的可行性以及线性合成复杂天然产物的潜力,李健团队完成了nimbolide...
近日,美国休斯顿莱斯大学的Hans Renata教授课题组在JACS上以“Concise Chemoenzymatic Synthesis of Gedunin”为题报道了Gedunin的化学酶法合成路线。其中文章第一作者李健现任上海交通大学教育部变革性分子前沿科学中心的长聘教轨副教授。文章链接DOI:10.1021/jacs.2c09048. 正文 柠檬...