化学酶法合成研究内容 酶的筛选与改造。 1. 天然酶筛选。 从丰富多样的生物资源中探寻具备特定催化活性的天然酶。生物界如动物、植物及微生物,都是潜在的酶来源宝库。以工业生产为例,在制备特定糖类产品时,科研人员需从大量微生物中筛选出能够高效催化特定糖类转化反应的酶,像将葡萄糖转化为其他糖类的相关酶类。 2. 酶的定向进化。 借助基
独创化学酶法合成甾体药物中间体的合成路线 就像种植小树苗需要把根扎在特定的位置才能健康成长一样，甾体药物的合成也需要精确修饰。过去，传统化学方法更像是随意撒种，种子落地的位置完全随机，需要大量的“肥料”和“水”才能生长，导致效率低下和资源浪费。而P450酶具有独特的定点修饰能力，该团队受到P450酶的启发，...
雷晓光团队受到双苄基四氢异喹啉生物碱的生物合成路径的启发，创新性地开发了高效化学酶法合成该家族天然产物的方法。他们巧妙地运用了酶催化的Pictet–Spengler反应、串联酶催化的区域选择性氧甲基化反应以及多样化的化学官能团化反应，成功实现了多种苄基四氢异喹啉单体的克级制备。值得一提的是，这是首次将酶催化的Pic...
通过设计、计算途径,构建了由11个核心反应组成的人工淀粉合成代谢途径(ASAP),并通过模块组装和替代建立了人工淀粉合成代谢途径,并通过3种重要相关酶的蛋白工程进行了优化。在一个具有时空分离的化学酶系统中,在氢的驱动下,ASAP以每分钟22纳米摩尔二氧...
近日，立他司特Liftegrast的化学酶法合成取得了重要突破。通过优化工艺，利用酰化酶AmACY的高效催化，成功提高了立他司特的对映体过量（ee），为药物合成领域带来了新的曙光。相关研究成果已发表在ACS旗下期刊上，立他司特作为干眼症药，成功突破合成中的关键挑战。1.1 ◇ 传统合成路线的瓶颈 在立他司特Liftegr...
近日，美国休斯顿莱斯大学的Hans Renata教授课题组在JACS杂志上，以“Concise Chemoenzymatic Synthesis of Gedunin”为题，详细报道了Gedunin的化学酶法高效合成路线。该文章的第一作者是现任上海交通大学教育部变革性分子前沿科学中心的长聘教轨副教授李健。文章链接的DOI号为10.1021/jacs.2c09048。柠檬苦素类天然产物是...
Fusicoccane二萜类化合物具有吸引人的生物学活性,比如调节14-3-3蛋白-蛋白相互作用。但是这种分子具有非常复杂的结构和多种多样的氧化形式,导致合成这种化合物非常困难。 有鉴于此,莱斯大学Hans Renata通过将分子结构搭建与后期C-H键氧化结合,发展了一...
这一化学酶法途径的淀粉合成速率达到了每分钟每毫克总催化剂和蛋白质22纳摩尔，比玉米通过Calvin循环合成淀粉的速率高出8.5倍。这一研究不仅为从CO₂合成淀粉提供了新的途径，也为工业生物制造淀粉等应用提供了新的起点。参考文献 https://www.science.org/doi/full/10.1126/science.abh4049 ...
综上所述，雷晓光课题组基于香草醇氧化酶，创新性地提出了噻唑啉的化学酶法合成策略，并成功实现了从醛出发的一锅法合成。经过蛋白质工程改造，VAOs展现出优异的底物兼容性。通过进一步对酶反应产物进行化学修饰，他们高效合成了结构多样的2-芳基噻唑啉。此项研究不仅推动了噻唑啉化合物在药物开发等领域的应用，还为...
借助VAOs的这一特性，北京大学化学与分子工程学院雷晓光团队在Angew. Chem. Int. Ed.杂志上开创了噻唑啉的化学酶法合成先河。该方法中，4-羟基苯甲醛与2-氨基硫醇在水溶液中经缩合反应生成微量噻唑烷中间体，随后被VAOs选择性氧化，从而高效合成噻唑啉。这不仅实现了醛类直接转化噻唑啉的一锅法，更拓展了VAOs的“新...