动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种以脂质代谢紊乱为特征的慢性炎症性血管疾病。它的主要病理特点是在大中型动脉的内膜及其中膜形成脂质条纹和粥样斑块,最终使血管腔变窄甚至阻塞。作为冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因,动脉粥样硬化导致的死亡率居高不下。 图1 动脉粥样硬化病变发展的过程[1] 为模拟人类的动...
该小鼠体内ApoE蛋白合成受阻,导致胆固醇水平升高,并自发形成动脉粥样硬化,使用高脂饮食(HFD)喂养的小鼠胆固醇水平升高程度进一步加剧。 纯合的B6J-Apoe KO小鼠可存活,正常饮食可自发形成动脉粥样硬化斑块,症状较轻;而高脂饲料饲喂诱导的主动脉粥样硬化加剧,症状...
在大鼠动脉粥样硬化模型实验中，模型的质量直接影响研究结果。优质的实验造模应表现出特定的病理特征，如动脉斑块清晰、动脉壁增厚显著等，而劣质的模型可能因为操作不当或药物控制失衡，导致病变区域不明显或病情不足以支持实验要求。实验模型的稳定性和可重复性也是评估模型质量的重要指标。高质量模型能够提供可靠的数据，...
饲料中高脂肪含量可能导致部分动物出现肥胖、肝脏脂肪积累等健康问题，这将影响动脉粥样硬化斑块的形成。因此，实验期间应定期检查动物的健康状况，确保饲料配方的合理性。模型诱导不成功 如果高脂饲料诱导的动脉粥样硬化效果不显著，可能是饲料配方不合适或喂养时间不够长。此时可以适当延长饲养时间或调整饲料的脂肪比例。操...
1、PCSK9动脉粥样硬化小鼠模型 PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9）是脂质稳态的一个关键调控因子，在内皮细胞，血管平滑肌细胞和巨噬细胞中有较高水平的表达，对血管稳态和动脉粥样硬化斑块产生局部影响，是降脂药物研发及动脉粥样硬化干预的热门靶点。利用AAV递送PCSK9，然后进行高脂饮食诱导，约12...
小鼠成为研究动脉粥样硬化的主要动物模型是从1990年代开始，目前最为常用的动脉粥样硬化小鼠模型为Apoe敲除（约占研究70%）和Ldlr敲除（约占27%）。APOE为许多脂蛋白颗粒的结构糖蛋白，主要作为受体介导摄取的配体，在乳糜微粒和VLDL残留清除方面发挥重要作用。虽然主要在肝和大脑合成，也可由单核细胞和巨噬细胞产生。A...
Pcsk9D377Y在动脉粥样硬化模型小鼠中的应用 转基因动脉粥样硬化模型小鼠在是实验上存在一定的限制，如没有相关课题时需要一直保种饲养，随后，大量繁殖集齐数量足够年龄相近的小鼠也需要时间，近年来，科学家们建立了一种快速、简便、通用和经济有效的、利用病毒注射野生型小鼠的造模方式：AAV9-Pcsk9D377Y尾静脉注射...
低密度脂蛋白受体转基因（Ldlr-/-）小鼠是目前常用的另一种动脉粥样硬化动物模型[5]。该模型的优点是敲除LDL受体（LDLR）除了影响脂蛋白的摄取和清除外，没有其他附加效应。最重要的一点是正常饮食条件下，Ldlr-/-鼠没有明显的高脂血症，只出现轻微的动脉粥样硬化病变。然而，在高脂肪/高胆固醇饲料诱导后，该小鼠...
表1. LDLR的基本信息备注：标有√的意为赛业红鼠资源库有该种保存状态的小鼠 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化（Atherosclerosis）是一种慢性炎症性疾病，其特征是脂质和纤维成分在大动脉壁中积聚。低密度脂蛋白胆固醇 （Low-Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C） 水平是动脉粥样硬化发展的独立危险因素。血流动力学被认为...