但是,BRD4共价降解剂的成功,并不能说明这个共价弹头手柄就具有其它靶标的更广泛的普适性了。需要进一步的验证,这种在非降解剂配体上安装共价弹头手柄,进而将其转化为特异性靶向的分子胶共价降解剂的靶点普适性。 此外,先前的研究已经表明共价和非共价BRD4分子降解剂通过D...
在这项研究中,作者发现了一种CTNNB1的降解物,它通过C466、C520、C619或仅C619对CTNNB1的直接共价靶向作用,以蛋白酶体依赖的方式破坏和降解CTNNB1。作者推测,在本研究中观察到的降解模式可能不同于传统的靶向蛋白降解模式,如靶向嵌合体(PROTACs)和分子...
日前,西安交通大学的张三奇教授课题组,在Journal Medicinal Chemistry上发表了他们的最新研究。研究人员通过对共价EGFR配体进行改造,发现了靶向降解EGFR突变体的强力PROTAC分子。 EGFR是肿瘤学中的重要靶点,在治疗非小细胞肺癌时,EGFR的突变导致肿瘤对靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制剂产生耐药性。靶向EGFR突变体的PROTAC是解决这...
《王津点评 | 下一代蛋白降解剂——共价#PROTAC# 》 可逆共价PROTAC最大的优势是可以实现非常高水平的靶标结合。这类分子需要找到自己的利基应用场景,尤其是在可逆非共价PROTAC效果一般时,可逆共价PROTAC将凸显...
【JACS】致癌转录因子 β-Catenin 的共价降解剂 β-连环蛋白(CTNNB1,β-Catenin)是一种致癌转录因子,驱动许多不同类型的人类癌症的发病机制,包括肝癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌和卵巢癌。 CTNNB1作为E-cadherin和α-catenin的大蛋白复合物的一部分调节细胞间的粘附。 CTNNB1也是一种转录因子,可被上游Wnt信号通路...
这种分子蛋白质降解剂重现了基因敲低表型,因此有可能成为研究蛋白质功能的极其有价值的工具。这两种方法通过测量共价标记蛋白质的比例或蛋白质降解水平,为体内靶标参与提供了可量化的生物标志物。 与可逆小分子探针一样,共价分子探针和分子降解探针的质量将决定使用此类工具进行细胞生物学研究所产生的价值,并且在选择合适...
BTK药物的研发之路经历了从共价到非共价再到降解剂,从血液瘤到自免领域的变迁。 BTK早期被当作血液瘤靶点来开发,从第一代共价抑制剂伊布替尼上市以来,目前全球已有6款BTK抑制剂获批上市。 目前为止,伊布替尼是最成功的BTK抑制剂,给强生和艾伯维带来了丰厚的回报,伊布替尼曾在2021年达到97.8亿美元销售额峰值,然而由...
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本发明公开了一种含‑C‑N‑动态共价键的可降解胺类环氧固化剂及其制备方法。本发明采用多聚甲醛(PFA)与二胺类环氧固化剂的亲核加成反应,得到一种含有缩醛胺动态共价网络结构(Dynamic covalent networks of aminal,DCNSA)的胺类固化剂(NH2‑DCNSA)。NH2‑DCNSA与环氧树脂在固化过程中,会形成六氢三嗪环结构...
靶向PD-1/PD-L1 的新策略:降解剂,双功能分子及共价抑制剂doi:10.11665/j.issn.1000-5048.2023112702王志杰廖晓彤郭霞陈建军Journal of China Pharmaceutical University