但是,BRD4共价降解剂的成功,并不能说明这个共价弹头手柄就具有其它靶标的更广泛的普适性了。需要进一步的验证,这种在非降解剂配体上安装共价弹头手柄,进而将其转化为特异性靶向的分子胶共价降解剂的靶点普适性。 此外,先前的研究已经表明共价和非共价BRD4分子降解剂通过D...
下文就介绍一种基于蛋白质微阵列筛选发现的中药蟾酥主要活性成分蟾毒灵(Bufalin),作为天然产物共价分子胶降解剂,可招募新的E3连接酶ZFP91实现对“undruggable”中枢转录因子E2F2的泛素化降解,具有潜在的转化医学价值。 研究背景 转录因子E2因子(E2F)家族在癌症基因网络的转录控制中发挥关键的调节功能,癌症基因网络对细胞...
然而,分子胶的发现则具有很大的偶然性,缺乏系统的发现手段和合理的设计策略。 在这项研究中,作者对共价配体文库进行了表型筛选,并使用化学蛋白质组学平台发现了一种独特依赖于E2泛素结合酶的共价分子胶降解剂。首先作者从750个半胱氨酸...