该研究发现DC功能缺陷是老龄个体肿瘤发展和免疫抑制剂治疗失败的重要因素，同时发现PGPC等刺激剂诱导的DC高活化状态可以纠正其衰老缺陷并促进Th1细胞获得细胞毒作用发挥抗肿瘤活性。团队首先在不同年龄（8，20，40，68和92周）段小鼠使用B16-OVA皮下瘤模型评价年龄对抗肿瘤反应的影响，发现20和40周小鼠的肿瘤大小和8周...
在各类免疫细胞的综合影响下,ICI对T细胞的增强作用可能就不那么明显,同时相比年轻肿瘤患者,衰老的TME更加复杂,在多个方面有更强的免疫抑制性。 衰老的ICI治疗 免疫检查点分子如PD-1、LAG3、TIM3在衰老时表达水平会进一步升高,同时随年龄增长CD28逐渐丢失还导致CD80/CD86更优先结合CTLA-4,这都使免疫抑制逐渐增强。 减...
发现:使用免疫抑制剂的患者更容易出现皮肤衰老? 目前有研究认为,系统使用免疫抑制剂,会通过减少皮肤脂肪组织、抑制脂肪细胞分化,加速皮肤衰老。 免疫抑制药物环孢菌素 A (CsA) 和他克莫司 (FK506) 对细胞因子基因转录的抑制,可以通过它们与其受体亲环蛋白和 FKBP12 的相互作用来解释,从而为磷酸酶钙调神经磷酸...
免疫检查点抑制剂(ICI)为肿瘤治疗带来了突破性进展,但较低的治疗响应率仍然是重要挑战,亟需有效的生物标志物用于免疫治疗的监测。免疫衰老通过降低机体免疫监视能力促进肿瘤发生发展,在肿瘤进展和免疫治疗中发挥关键作用。随着流式细胞术、多...
这些成果首次利用免疫组库测序等组学技术揭示银屑病和系统性红斑狼疮(SLE)患者皮损和外周血中存在异常增多的衰老细胞,应用抗衰老BCL-2抑制剂可减少衰老细胞数量并改善疾病表型,为银屑病、SLE及光老化的治疗提供新方向。 细胞衰老是机体防御机制之一。Senolytics是一类可以选择性清除衰老细胞并延缓衰老相关疾病的小分子药物...
本周，《自然》杂志发表的一篇论文提出了一种解答，来自东京大学的研究者们发现，原来衰老细胞竟然会积极地表达PD-L1，以此逃避T细胞的绝命追杀。当使用抗PD-1抗体治疗衰老小鼠，研究者发现它们的衰老表型竟然显著改善[1]。怎么回事，免疫治疗终于要进军抗衰老界了吗？关于衰老细胞不肯退休这回事儿，科学家们早有猜测...
这种神奇的药物是一种已经上市多年的抗生素,名叫雷帕霉素,rapamycin,它已经在广泛使用于抑制免疫系统在临床上治疗器官移植病人和治疗某些癌症。 试验数据显示,用雷帕霉素治疗有延长寿命的显著效果,即使该试验最初并不是以最合适的剂量进行试验的,直到小鼠存活超过600天后-相当于一个人60岁,才被意识到效果奇特。与大多...
这些抑制剂在临床前肿瘤模型中显示出能够触发癌症干细胞的衰老级联反应,并增强小鼠肿瘤和患者衍生肿瘤(PDX)模型中的抗肿瘤免疫。通过单细胞测序分析,这些新型Arf1抑制剂还诱导了肿瘤免疫微环境的重塑,并发现肿瘤相关的CD8+ CD4+双阳性T细胞(DPT细胞)增加。这些DPT细胞表现出活化的CD8单阳性T细胞特征,并且TCF1+PD-1+...
衰老分子标志肿瘤免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂(ICI)为肿瘤治疗带来了突破性进展,但较低的治疗响应率仍然是重要挑战,亟需有效的生物标志物用于免疫治疗的监测.免疫衰老通过降低机体免疫监视能力促进肿瘤发生发展,在肿瘤进展和免疫治疗中发挥关键作用.随着流式细胞术,多组学分析和单细胞技术等方法的应用,免疫衰老分子...
目前已有大量研究显示雷帕霉素可延长酵母线虫、果蝇、小鼠等模式生物的寿命。雷帕霉素也有如免疫抑制、血脂异常的副作用,引起人们对于使用雷帕霉素促进健康长寿的担忧,并减缓了mTOR抑制剂用于治疗衰老相关疾病的临床评估进程。 最大规模的雷帕霉素临床试验 Mannick开展的第一项临床试验是在218名年 ...