在癌症免疫疗法中,免疫检查点阻断药物可以通过靶向免疫检查点分子的纳米抗体来增强,且是克服单克隆抗体(Monoclonal Antibodies, mAbs)缺点的理想方法。Cell Death and Disease(Q1,IF=8.1)上题目为《Anti-CTLA-4 Nanobody as a Promising Approach in Cancer Immunotherapy》的文章中描述了细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(...
1996年James P. Allison教授利用小鼠的肿瘤模型实验,证实CTLA-4抑制剂可激活免疫系统并杀伤小鼠肿瘤组织,初步证实了CTLA-4能够应用到肿瘤治疗上的想法。 1999 年,他与Medarex公司合作开发了第一款用于临床的免疫检查点CTLA-4抑制剂---伊匹单抗(Ipilimumab,商品名Yervo...
CTLA-4通过与抗原细胞表面的受体结合,起到开关作用,终止免疫反应。而CTLA-4抑制剂通过抑制CTLA-4分子,能使T细胞增殖、攻击肿瘤细胞。 以下是全球已获批上市的五款免疫检查点CTLA-4抑制剂介绍: 一、伊匹木单抗简要说明书 中文名:伊匹木单抗 英文名:Ipilimumab 英文商品名:YERVOY 简称:Y药 其他名称:伊匹单抗 生产厂家...
PD-1、CTLA-4、LAG3激动剂 以PD-1、CTLA-4抑制剂为代表的免疫抑制剂的问世,深刻改变了肿瘤治疗格局,进入到免疫治疗新时代。而肿瘤与自身免疫之间的界限,并不是完全隔绝的。 全球第一款CTLA-4靶点的融合蛋白Abatacept,适应症为身免疫性疾病领域,同样来自施贵宝,且早于肿瘤领域的伊匹木单抗。礼来开发的PD-1激动剂...
Hanahan等[1]于2011年首次提出肿瘤免疫逃逸这一新兴特征,并于2022年1月再次总结了肿瘤发生发展机制及治疗策略[2],其中包括免疫检查点抑制剂(ICIs),该类药物通过激活机体自身免疫应答发挥抗肿瘤作用。 近年来,针对细胞毒性 T 淋巴细胞相...
被激活后的T细胞外表会表达CTLA-4,CTLA-4与CD28构造相似,而T细胞外表的CD28分子能与抗原呈递细胞的B7分子结合,因此CTLA-4与B7的结合会阻断活化的T细胞增殖分化及其免疫作用。这种负向调节作用可以防止因过度免疫应答而引发的自身免疫病,以维持免疫稳态。 〔2〕正常细胞在致癌因子的作用下原癌基因和抑癌基因发生突变...
CTLA-4,又名CD152,由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白质,表达于活化的CD4+和CD8+T细胞,与T细胞表面的协同刺激分子受体(CD28)具有高度的同源性。 CTLA-4和CD28均为免疫球蛋白超家族成员,二者与相同的配体CD86(B7-2)和CD80(B7-1)结合。CTLA-4的免疫调控功能的关键体现在控制CD4+FoxP3-、CD8+T细胞以及调节性T细胞...
除PD-1/PD-L1这条通路外,还存在着另一条免疫检查点信号通路CTLA-4。 CTLA-4,又名CD152,是一种白细胞分化抗原,是T细胞上的一种跨膜受体,与CD28共同享有B7分子配体,CTLA-4以比CD28更大的亲合力结合B7分子,因此使其能够胜过CD28的配体。CTLA4向T细胞传递抑制信号,而CD28传递刺激信号。依赖于细胞类型和激活状态,...
由于CTLA-4的抑制作用,它在肿瘤生物学中也具有重要作用。某些肿瘤细胞可能利用CTLA-4的共抑制作用来逃避免疫攻击,抑制T细胞的活化,从而限制免疫应答。 伊匹木单抗作用机制 Crit Rev Oncol Hematol . 2017 Mar;111:1-6. 伊匹木单抗是一种CTLA-4免疫检查点抑制剂,通过阻断CTLA-4通路,恢复T细胞的第二信号,增加活性效...
跟抗CTLA-4单抗相比,抗PD-1单抗引发的irAEs出现频率较低,而且影响的组织器官也有稍许的不同。 大部分的irAEs出现在治疗开始的前六个月,大约只有10%的接受抗PD-1单抗的患者会出现等级大于3的免疫相关不良事件,其它多种不同的症状还包括疲劳,头痛,关节痛,皮疹,瘙痒症,肺炎,腹泻/肠炎,肝炎和内分泌疾病等。