然而,我们今天想要重点介绍的是PD-1/PD-L1抑制剂的兄长,第一款用于临床的免疫检查点抑制剂:细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4, Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4)抑制剂。 CTLA-4是一类表达于活化T细胞表面的免疫球蛋白超家族成员,负责传递负调控抑制...
在癌症免疫疗法中,免疫检查点阻断药物可以通过靶向免疫检查点分子的纳米抗体来增强,且是克服单克隆抗体(Monoclonal Antibodies, mAbs)缺点的理想方法。Cell Death and Disease(Q1,IF=8.1)上题目为《Anti-CTLA-4 Nanobody as a Promising Approach in Cancer Immunotherapy》的文章中描述了细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(...
CTLA-4通过与抗原细胞表面的受体结合,起到开关作用,终止免疫反应。而CTLA-4抑制剂通过抑制CTLA-4分子,能使T细胞增殖、攻击肿瘤细胞。 以下是全球已获批上市的五款免疫检查点CTLA-4抑制剂介绍: 一、伊匹木单抗简要说明书 中文名:伊匹木单抗 英文名:Ipilimumab 英文商品名:YERVOY 简称:Y药 其他名称:伊匹单抗 生产厂家...
以PD-1、CTLA-4抑制剂为代表的免疫抑制剂的问世,深刻改变了肿瘤治疗格局,进入到免疫治疗新时代。而肿瘤与自身免疫之间的界限,并不是完全隔绝的。 全球第一款CTLA-4靶点的融合蛋白Abatacept,适应症为身免疫性疾病领域,同样来自施贵宝,且早于肿瘤领域的伊匹木单抗。礼来开发的PD-1激动剂治疗类风湿性关节炎的II期结果...
CTLA-4和PD-1 肿瘤免疫治疗是指外源干预机体免疫系统,重新启动并维持“肿瘤-免疫”循环,恢复、提高机体的抗肿瘤免疫反应,加强对肿瘤细胞的识别和杀伤能力,从而达到控制甚至特异性清除肿瘤的治疗效果。 免疫系统中,负向调控T淋巴细胞激活的因子称为免疫检查点分...
1996年James P. Allison教授利用小鼠的肿瘤模型实验,证实CTLA-4抑制剂可激活免疫系统并杀伤小鼠肿瘤组织,初步证实了CTLA-4能够应用到肿瘤治疗上的想法。 1999 年,他与Medarex公司合作开发了第一款用于临床的免疫检查点CTLA-4抑制剂---伊匹单抗(Ipilimumab,商品名Yervoy)。
8月1日,宜明昂科宣布将其PD-L1×VEGF双抗IMM2510以及CTLA-4抗体IMM27M授权给Instil Bio,获得1000万美金首付款、4000万美金或有近期付款,超20亿美金的商业里程碑付款。CTLA-4靶点是第一个经过临床验证的免疫检查点,第一个抗体药(伊匹单抗)于2011年美国FDA批准上市,自此,针对免疫检查点分子的新型免疫疗法席卷全球...
免疫检查点阻断(ICB)给癌症治疗带来了新的希望。其中,CTLA-4是经典的免疫检查点,它可以通过抑制CD80或CD86与共刺激受体CD28的结合来抑制T细胞活性[1]。靶向CTLA-4的单克隆抗体广泛应用于临床治疗,但可惜的是,只有小部分病人能从中获益[2]。 抗CTLA-4抗体的Fc端与Fc受体(FcγRs)结合诱导的抗肿瘤作用是近年来的...
CTLA-4的免疫刹车作用 CTLA-4与T细胞共刺激受体CD28同源,当与APCs表面的CD80/CD86结合时,起到“关闭”开关的作用,可以作为一种免疫检查点来下调免疫反应。 Abatacept作用机制 Abatacept(CTLA-4Ig) Abatacept(CTLA-4Ig)是一种可溶性重组人源化融合蛋白(CTLA-4Ig),由CTLA-4的胞外区和IgG1的Fc部分组成。Abatacept与...
1)CTLA-4是代表性的免疫检查点分子,对T细胞的活化起负向调节作用。当T细胞膜表面的识别到抗原信号后,T细胞表面的CD28分子与抗原呈递细胞的B7分子结合,T细胞被激活,增殖分化形成。被激活后的T细胞表面会表达CT LA-4,CT LA-4与CD28结构相似,因此的结合会阻断活化的T细胞增殖分化及其免疫作用。这种负向调节作用可以...