此外,PDT可能改变肿瘤微环境中的免疫检查点活性,使该环境对免疫检查点抑制剂敏感。PDT可以引 起肿瘤微环境的变化,使PD-L1上调。PDT诱导的组织损伤产生IL6可以通过STAT3增强PD-1的表达,通过JAK1增强PD-L1的表达和稳定性。 3 临床应用 Santos等人报告了一项病例研究,一名62岁的局部晚期口腔底鳞状细胞癌患者,在手术、...
然而,肿瘤乏氧严重限制光动力治疗中活性氧产生和免疫原性细胞死亡诱导,从而影响光动力疗法及其激发的免疫治疗。此外,乏氧可调控免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的浸润和肿瘤程序性死亡配体1 (PD-L1)的表达,在形成免疫抑制性肿瘤微环境(TME)中发挥着至关重要的作用。 为了解决这些问题,兰州大学药学院丁大伟课题组近期...
单靠一种治疗手段,难以实现既要根除肿瘤,又要延长患者生存期的目的。而且虽然目前已有很多治疗手段,手术、放化疗、靶向疗法、免疫疗法等等,但它们并不适用于所有的患者。例如,近几年火热以PD-1/PD-L1抗体免疫疗法,只有一小部分癌症患者可以从中获益。因此,一种新型的疗法成为了许多肿瘤患者的选择,那就是光动力疗法(...
近日,中山大学帅心涛教授团队开发了一种可以在肿瘤富集并在瘤内精准分级递送光敏剂和PD-L1抗体的纳米药物,用于协同的肿瘤免疫-光动力治疗。他们设计了一种pH/MMP酶双敏感的聚合物胶束,表面覆盖可脱落的PEG层,用于PD-L1抗体和酞菁锌(ZnPc)的肿瘤靶向共递送。在肿瘤基质低pH和高浓度MMP-2的环境下触发PEG的脱落和...
当与PD-L1检查点阻断疗法结合,ZnP@pyro PDT不仅能消除原发性肿瘤,也能阻止肿瘤的转移。 图2 ZnP@pyro的制备与表征 (A)ZnP@pyro核-壳结构的示意图; (B)ZnP@pyro的TEM图; (C)ZnP@pyro在PBS中的数均直径; (D)注射ZnP@pyro后血液中光敏剂(pyrolipid )的含量与时间的关系;...
在该实验中,他们发现PD-L1抗体介导的免疫检查点阻断疗法对乳腺癌并未产生疗效,而将光动力学治疗与PD-L1抗体相结合,不仅能有效地消除原位肿瘤,还能防止肿瘤的转移并消除已转移的肿瘤。进一步研究表明,光动力学治疗在敏化肿瘤环境中起到两个方面的作用,一方面,光动力治疗产生免疫原性细胞死亡并释放出肿瘤相关抗原,呈递...
Liu等[39]将PD-L1与光敏剂Ce6结合开发了一种多动能纳米探针,不仅可以通过荧光成像和光声成像进行实时可视化,也通过双靶向作用显著抑制肿瘤生长。Song等[40]设计并开发了通过天冬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-天冬氨酸等肽序列,将光敏剂与免疫检查点抑制剂结合在一起来实现级联协同效应,也有效抑制原发性和肺转移性肿瘤,为...
近日,深圳大学黄鹏教授团队开发了一种高表达PD-1蛋白的细胞膜包裹的纳米乳,利用PD-1蛋白阻断PD-1/PD-L1免疫刹车,全氟三丁胺递送氧气,华卟啉钠介导光动力治疗,实现乏氧乳腺癌转移灶的高效光动力-免疫治疗。 首先将PD-1质粒转染到人肾上皮HEK293T细胞内,筛选出细胞膜上高表达PD-1蛋白的稳转细胞系。通过低渗过...
光动力治疗(PDT)作为一种原位疫苗可用于提高PD-1/PD-L1抗体的应答率。不幸的是,这些抗体的高成本和不良反应以及实体肿瘤的乏氧状态都会限制协同光动力-免疫治疗的效果。深圳大学黄鹏教授开发了一种表达PD-1的细胞膜伪装的仿生纳米乳,并将其用于对乏氧乳腺肿瘤进行协同光动力-免疫治疗。
研究发现,PCS可在过表达PD-L1的乳腺癌细胞中促进药物的靶向积累,进而阻断PD-L1并抑制STAT3磷酸化,以实现PD-L1的下调。(2)与此同时,PCS也可通过光动力疗法(PDT)增加细胞内的氧化应激,从而产生强大的抗肿瘤细胞增殖作用,并通过触发免疫原性细胞死亡(ICD)来暴露免疫刺激信号。实验结果表明,PCS可通过有效的PD-L1抑制...