此外,PDT可能改变肿瘤微环境中的免疫检查点活性,使该环境对免疫检查点抑制剂敏感。PDT可以引 起肿瘤微环境的变化,使PD-L1上调。PDT诱导的组织损伤产生IL6可以通过STAT3增强PD-1的表达,通过JAK1增强PD-L1的表达和稳定性。 3 临床应用 Santos等人报告了一项病例研究,一名62岁的局部晚期口腔底鳞状细胞癌患者,在手术、...
研究发现,PCS可在过表达PD-L1的乳腺癌细胞中促进药物的靶向积累,进而阻断PD-L1并抑制STAT3磷酸化,以实现PD-L1的下调。(2)与此同时,PCS也可通过光动力疗法(PDT)增加细胞内的氧化应激,从而产生强大的抗肿瘤细胞增殖作用,并通过触发免疫原性细胞死亡(ICD)来暴露免疫刺激信号。实验结果表明,PCS可通过有效的PD-L1抑制...
近日,中山大学帅心涛教授团队开发了一种可以在肿瘤富集并在瘤内精准分级递送光敏剂和PD-L1抗体的纳米药物,用于协同的肿瘤免疫-光动力治疗。他们设计了一种pH/MMP酶双敏感的聚合物胶束,表面覆盖可脱落的PEG层,用于PD-L1抗体和酞菁锌(ZnPc)的肿瘤靶向共递送。在肿瘤基质低pH和高浓度MMP-2的环境下触发PEG的脱落和进...
一方面,PTI和TfR的识别可以促进药物进入肿瘤细胞,通过光动力疗法破坏原发肿瘤,并通过释放肿瘤相关抗原引发免疫原性细胞死亡。另一方面,PTI会中断b-catenin与cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的结合,调控基因转录,下调程序性死亡配体1 (PD-L1),上调CeC motif趋化因子配体4 (CCL4)。升高的CCL4可以招募树突状细胞呈递肿瘤特异性...
1)交联的寡聚壳聚糖是递送二氢卟吩e6和色瑞替尼的药物载体,也是下调PD-L1的免疫佐剂,可抑制肿瘤细胞的免疫逃逸。同时,CoCeC的光动力疗法(PDT)能破坏肿瘤细胞,进而诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡(ICD)并释放损伤相关分子模式(DAMPs),阻断CD39抑制ATP水解为腺苷,从而抑制腺苷造成的肿瘤免疫抑制特性。
光动力疗法(PDT)因其毒副作用低、时空可控、侵袭性小而成为一种有前景的肿瘤治疗方式。然而,肿瘤乏氧严重限制光动力治疗中活性氧产生和免疫原性细胞死亡(ICD)诱导,从而影响PDT及其激发的免疫治疗。此外,乏氧可调控免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞(T...
在该实验中,他们发现PD-L1抗体介导的免疫检查点阻断疗法对乳腺癌并未产生疗效,而将光动力学治疗与PD-L1抗体相结合,不仅能有效地消除原位肿瘤,还能防止肿瘤的转移并消除已转移的肿瘤。进一步研究表明,光动力学治疗在敏化肿瘤环境中起到两个方面的作用,一方面,光动力治疗产生免疫原性细胞死亡并释放出肿瘤相关抗原,呈递...
下调的PD-L1会促进肿瘤细胞的免疫识别和清除,激活抗肿瘤免疫。上调的CCL4有助于募集dc呈递肿瘤特异性抗原,促进T细胞的活化和浸润。因此,免疫抑制微环境的改善和免疫激活的增强极大地抑制了肿瘤的肺转移,这项工作为激活免疫治疗实现转移性肿瘤治疗提供了一种无抗体的策略,这可能促进药物组合的发展和临床转化的协同机制。
光动力治疗(PDT)作为一种原位疫苗可用于提高PD-1/PD-L1抗体的应答率。不幸的是,这些抗体的高成本和不良反应以及实体肿瘤的乏氧状态都会限制协同光动力-免疫治疗的效果。深圳大学黄鹏教授开发了一种表达PD-1的细胞膜伪装的仿生纳米乳,并将其用于对乏氧乳腺肿瘤进行协同光动力-免疫治疗。
智能纳米材料为实现更安全、更有效的联合免疫疗法开辟了新途径。在此,四川大学高会乐等人通过将酸性敏感性小分子程序性细胞死亡配体1(PD‐L1)抑制剂(二甲双胍,MET)与光敏剂(Ce6)通过基质金属蛋白酶2 (MMP‐2)可剪切肽(GPLGVRGDK, pepA)结合,开发了一种简单的可剪切的自递送纳米颗粒(MA‐pepA‐Ce6 NPs)。