活性亚结构拼接:将两个活性分子的药效基团结合,增强药理作用。 局部修饰:对先导化合物进行小改动,改善活性或药代动力学。 定量构效关系(QSAR)优化:预测新化合物的活性,指导优化。 这些方法能帮助科研人员更好地优化先导化合物。
优势结构再定位是利用已知活性的分子骨架,通过结构优化和生物学评价,发现具有新药理学功能的药物先导物。 挑战与发展方向 选择性优化:在不损失生物活性的前提下,提高对特定靶标的选择性,减少潜在的副作用。 药代动力学特性:改善化合物的吸收、分布、代谢和排泄特性,以提高其在体内的生物利用度。 毒性预测:开发更准确...
(2)药物潜伏化,通过改善药代性质来优化先导物,潜伏化药物是把有活性的药物(原药)转变成非活性的化合物,后者在体内经酶或化学作用生成原药,发挥药理作用,例如头孢菌素类的头孢美唑分子中的羧基成新戊酰氧甲基酯,提高了口服吸收率,改善了生物利用度。维生素D3是人体骨骼和牙齿发育不可缺少的外源性物质,为了呈现生物...
1、药物设计Drug Design尚鲁庆南开大学药学院先导化合物(lead compound)简称先导物,又称原型物,是指有独特结构且具有一定生物活性的化合物。一般而言,先导化合物的发现与优化是新药研究的起始点。先导化合物往往因为活性太小,选择性不高,或药代动力学性质不好,不能作为新药开发。Lead Discovery and Lead Optimization ...
优化先导化合物是为了改善其药物活性、选择性、溶解度、药代动力学性质等,以提高药物的疗效和药物性质。下面将介绍先导化合物的主要优化方法,并举例说明。 1. 结构修饰 结构修饰是指对先导化合物的结构进行改变,以改善其药物活性。常用的结构修饰方法包括:引入不同基团、改变取代位置、修改官能团等。例如,对于抗癌药物...
先导化合物的优化方法有( )A.基于生物电子等排原理的基团置换B.基于前药原理的结构修饰C.基于软药原理的结构修饰D.基于定量构效关系的结构改造E.基于体内代谢过程的物质
本期将进行先导化合物的优化—前药设计的相关讲解。 概述 前药(prodrug)的概念最初由 Albert提出,用来描述经过生物转化后才显示药理作用的任何化合物。这一广泛定义包括偶然发现的前药、活性代谢物和为改善活性化合物的药代动力学性质而制备的化合物。 基于这一观点,Harper 提出 了药物潜伏化的概念来表达前药设计的...
先导化合物的结构优化(Lead optimization)是药物设计的核心环节,需要通过DMTA(设计-合成-测试-分析)的反复循环来提高化合物活性、特异性、成药性等性质。长期以来,先导化合物的活性优化高度依赖药物化学家的经验以及大量的人力和资源投入。基于结构的药物设计,尤其是高精度的结合自由能计算,可以通过部分模拟的DMTA循环来...
近期,中国科学院上海药物研究所郑明月课题组提出了一种先导化合物优化的人工智能方法PBCNet(pairwise binding comparison network)。该方法采用孪生图卷积神经网络架构,通过比较一组相似配体的结合模式差异来预测二者之间的相对结合亲和力,可以较好的兼顾计算速度和精度。此外,研究团队还开发了易于操作的图形界面网络计算服务(...