6.强化化学空间库:通过扩充化学空间库,引入多样化的化合物结构,从中发现新的药物骨架和活性基团,为后续的结构优化提供更多选择。 7.快速筛选系统:利用高通量筛选技术,快速评估化合物的活性和药性,辅助筛选和优化合适的化合物结构。 以上是一些常见的先导化合物结构优化策略,具体的优化策略要根据具体的化合物结构和药物...
因此, 对化合物进行结构改造是减少B型毒性风险的重要策略。对大量上市药物的代谢途径进行总结, 产生B型毒性的药物分子通常含有某些特定结构, 能在体内代谢生成活性代谢物质, 引发级联反应, 产生毒性。这些结构也被称之为警惕结构(alert structure), 以期在药物研究过程中能够避免使用或者通过合理的先导化合物结构改造降低...
优化后的结构往往具有更理想的理化性质,或者具有更良好的药代动力学性质,或者提高了生物利用度,或者选择性强而毒副作用减弱。先导化合物的优化是在保留药效基团主体结构的基础上进行结构改造。优化的方法主要有生物电子等排、前药、软药、硬药和孪药等。 生物电子等排 1951年,弗里德曼提出了生物电子等排体的概念,...
百度试题 题目先导化合物的优化策略包括( ) A.设计剖裂物B.设计拼合物C.设计类似物D.设计匹配物相关知识点: 试题来源: 解析 A,B,C 反馈 收藏
通过先导化合物结构优化改善清除率的策略主要包括:采用降低亲脂性、封闭代谢位点、骨架修饰、增加位阻等方法降低肝脏代谢转化清除率;采用提高亲脂性、降低极性表面积、生物电子等排等方法降低胆汁排泄清除率或肾脏排泄清除率。此外,药物的立体构型也会对其清除率产生影响。
通过结构优化改善血脑屏障通透性 综合考虑中枢药物的特征及药物进出血脑屏障的特点,通过结构优化可以有效地改善化合物透过血脑屏障的能力。常用的优化策略包括:针对被动扩散的改造——增加脂溶性、减少氢键供体、简化分子、增加刚性、降低极性表面积、剔除...
降低碱性是先导化合物结构优化降低hERG抑制活性的一个重要策略。一些药物分子碱性较强,在生理条件下可质子化,同源模建和定点突变实验研究表明可与hERG钾通道中的氨基酸残基Tyr652形成较强的π-阳离子相互作用。降低药物的碱性(pKa),可阻碍该π-阳离子...
先导化合物的优化策略与方法中, 前药修饰可以 ( )。A.降低药物的水溶性B.减弱药物透过细胞膜的能力C.缩短药物作用时间D.增加药物的毒副作用E.提高药物的选择性和靶向性搜索 题目 先导化合物的优化策略与方法中, 前药修饰可以 ( )。 A.降低药物的水溶性B.减弱药物透过细胞膜的能力C.缩短药物作用时间D.增加...
为了提高化合物I 相代谢和II 相代谢的代谢稳定性, 针对其代谢特点, 开发出一系列通过改变主要代谢途径的先导化合物结构优化策略, 主要包括: 封闭代谢位点、降低化合物的脂溶性、骨架修饰、生物电子等排以及前药修饰等。 2.1 封闭代谢位点 根据药代动力学的研究结果, 封闭药物代谢位点可以延缓药物的消除速率。如在苯...
在药物化学领域,对先导化合物的优化是至关重要的。这种优化可以通过多种方法来实现,主要分为两大类:传统的药物化学方法和现代的方法。🔍 传统的药物化学方法: 生物电子等排替换:通过替换分子的某些部分,以保持其生物活性。 前药设计:设计药物的前体形式,以改善药物的物理化学性质或药动学特性。