精子代谢和其表观遗传调控对于维持精子活力具有重要作用,研究显示,当父代受到酒精暴露后,可以通过表观遗传调控调节氧化磷酸化、线粒体功能和Srtuin信号的基因,最终导致胎盘形态的性别特异性改变及胎儿发育异常,导致精子遗传发育缺陷[5]。另有...
该研究揭示了胶质母细胞瘤干细胞中调控表观转录的关键代谢途径,探讨了靶向维持GSCs代谢和表观转录组网络的关键因子MDH2的治疗潜力,这为该致命性脑癌的治疗带来了新的希望。 为探究肿瘤代谢差异,研究者对胶质瘤进行了代谢谱分析,发现胶质母细胞瘤干细胞依赖MDH2维持恶性表型。抑制MDH2可抑制GSCs增殖和肿瘤生长。MDH2与RNA...
IF=15.9)发表了题为“Metabolic modulation of histone acetylation mediated by HMGCL activates the FOXM1/β-catenin pathway in Glioblastoma”的研究成果,揭示胶质母细胞瘤中支链氨基酸代谢可以作为表观遗传调控因素,参与到组蛋白乙酰化调控(H3K27ac)中,进而激活FOXM1等关键癌基因转录促进胶质瘤...
该研究揭示了胶质母细胞瘤干细胞中调控表观转录的关键代谢途径,探讨了靶向维持GSCs代谢和表观转录组网络的关键因子MDH2的治疗潜力,这为该致命性脑癌的治疗带来了新的希望。 为探究肿瘤代谢差异,研究者对胶质瘤进行了代谢谱分析,发现胶质母细胞瘤干细胞依赖MDH2维持恶性表型。抑制MDH2可抑制GSCs增殖和肿瘤生长。尽管新治...
大量的临床研究实践标明,表观遗传调控可以很好的解决这类临床需求,实现长期生存获益。 图5 IDH1/2突变促进肿瘤发生的机制[1] 由此可见,α-KG并不仅仅是一个简单的代谢中间产物,它的浓度异常会影响细胞表观遗传调控功能,尤其对于高度异质性的肿瘤来说,代谢分子的异质性可能对肿瘤自身和微环境产生命运决定的效果。
一方面，癌症特征性的代谢改变、肿瘤微环境因素和饮食干预等会通过改变代谢物水平影响表观遗传修饰酶及辅因子的活性或底物丰度，从而参与表观遗传学调控；另一方面，表观遗传修饰酶的表达或活性改变也会对细胞的代谢产生广泛的直接或间接的影响。因此，全面理解肿瘤发生发展过程中机体的代谢及表观遗传修饰的特征性改变，...
本文阐述了T细胞代谢在肿瘤和慢性感染中的变化,总结了目前关于T细胞耗竭发生机制的研究,探讨了T细胞衰竭、代谢适应性和表观遗传调控之间的关系,并强调了如何通过代谢调节使耗竭的T细胞恢复活力来获得更好的抗肿瘤和抗病毒免疫能力。在免疫检查点阻断治疗(...
然而,抗原刺激的i NKT细胞的代谢重编程与其增强的细胞毒性是不耦合的;相反,表观遗传重塑解释了它们高表达的颗粒酶。值得注意的是,由于肿瘤中的内源性抗原启动,瘤内i NKT细胞与抗原启动的i NKT细胞具有相似的代谢重编程和功能重编程,因此ZLN005恢复瘤内i NKT细胞中的OXPHOS成功增强了其抗肿瘤反应。我们的研究阐明...
1.7 代谢改变能否指导T细胞耗竭的表观遗传重编程 新出现的证据表明,表观遗传改变可能是将线粒体活性与核重编程联系起来的主要调节机制。由于耗竭的T细胞表现出代谢不足和线粒体活动功能失调,推测线粒体适应性和动力学的改变可能是加强T细胞耗竭表观遗传变化的驱动力。例如,组蛋白乙酰化需要乙酰辅酶A(acetyl-CoA),乙酰...
表观遗传调控与长期疗效 AG-221的药理作用机制涉及复杂的表观遗传调控网络。通过降低2-HG水平,AG-221能够恢复正常的组蛋白和DNA甲基化状态,进而调控基因表达,促进细胞分化。这一过程需要相对较长的时间来逐步重建细胞内的表观遗传平衡。因此,AG-221的临床疗效往往不是立竿见影的,而是随着治疗时间的延长而逐渐显现。