精子表观遗传是一种通过父系遗传来影响后代的胚胎发育和繁殖的过程,包括DNA甲基化、染色质重塑和精子携带的小RNA等多种调控方式[49],通过对父系遗传模型进行研究发现,影响精子表观调控可以抑制精子代谢,降低精子活力。 1.精子DNA甲基化:DNA...
该研究揭示了胶质母细胞瘤干细胞中调控表观转录的关键代谢途径,探讨了靶向维持GSCs代谢和表观转录组网络的关键因子MDH2的治疗潜力,这为该致命性脑癌的治疗带来了新的希望。 为探究肿瘤代谢差异,研究者对胶质瘤进行了代谢谱分析,发现胶质母细胞瘤干细胞依赖MDH2维持恶性表型。抑制MDH2可抑制GSCs增殖和肿瘤生长。MDH2与RNA...
IF=15.9)发表了题为“Metabolic modulation of histone acetylation mediated by HMGCL activates the FOXM1/β-catenin pathway in Glioblastoma”的研究成果,揭示胶质母细胞瘤中支链氨基酸代谢可以作为表观遗传调控因素,参与到组蛋白乙酰化调控(H3K27ac)中,进而激活FOXM1等关键癌基因转录促进胶质瘤...
大量的临床研究实践标明,表观遗传调控可以很好的解决这类临床需求,实现长期生存获益。 图5 IDH1/2突变促进肿瘤发生的机制[1] 由此可见,α-KG并不仅仅是一个简单的代谢中间产物,它的浓度异常会影响细胞表观遗传调控功能,尤其对于高度异质性的肿瘤来说,代谢分子的异质性可能对肿瘤自身和微环境产生命运决定的效果。作为...
一方面,癌症特征性的代谢改变、肿瘤微环境因素和饮食干预等会通过改变代谢物水平影响表观遗传修饰酶及辅因子的活性或底物丰度,从而参与表观遗传学调控;另一方面,表观遗传修饰酶的表达或活性改变也会对细胞的代谢产生广泛的直接或间接的影响。因此,全面理解肿瘤发生发展过程中机体的代谢及表观遗传修饰的特征性改变,...
随着技术的进步,人们对代谢表观遗传学调控有了更深入的认识。 第一步,表观遗传学的基本概念。表观遗传学是一门研究基因表达受到物理和化学修饰的领域。包括DNA甲基化、组蛋白修饰、RNA甲基化、非编码RNA等多个方面。表观遗传学修饰不会改变DNA序列,但可以影响基因的表达和功能。 第二步,代谢的基本概念。代谢是...
近年来,许多代谢物被发现可通过表观遗传和基因表达影响细胞命运。刘兴国课题组长期聚焦代谢物调控多能干细胞命运,系统的阐明代谢物调控细胞核DNA甲基化,组蛋白甲基化、乳酸化、乙酰化等表观遗传及基因转录的全新模式。 然而,这些代谢物在多能干细胞命运决定中是否及如何相互作用,又有何功能,是一个遗留的基本科学...
然而,抗原刺激的i NKT细胞的代谢重编程与其增强的细胞毒性是不耦合的;相反,表观遗传重塑解释了它们高表达的颗粒酶。值得注意的是,由于肿瘤中的内源性抗原启动,瘤内i NKT细胞与抗原启动的i NKT细胞具有相似的代谢重编程和功能重编程,因此ZLN005恢复瘤内i NKT细胞中的OXPHOS成功增强了其抗肿瘤反应。我们的研究阐明...
表观遗传调控与长期疗效 AG-221的药理作用机制涉及复杂的表观遗传调控网络。通过降低2-HG水平,AG-221能够恢复正常的组蛋白和DNA甲基化状态,进而调控基因表达,促进细胞分化。这一过程需要相对较长的时间来逐步重建细胞内的表观遗传平衡。因此,AG-221的临床疗效往往不是立竿见影的,而是随着治疗时间的延长而逐渐显现。
该研究提示,癌症进展过程中发生异常变化的生物活性分子或具有特定的生物功能,对其进行全面筛查分析其表观调控过程,探究这些异常变化的代谢物质是否会干预肿瘤进展,有助于深入探究肿瘤发生发展的内源生理机制,或可以为肿瘤的有效治疗提供更全面的干预手段。 图2...