1. 发现CD133PD-L1癌细胞亚群：研究发现黑色素瘤中存在CD133PD-L1癌细胞亚群，它们对巨噬细胞疗法表现出抗药性。2. 免疫抑制机制：CD133PD-L1癌细胞过度表达免疫抑制分子，激活TGF-β信号通路；TGF-β诱导肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）增强细胞外基质（ECM）硬度，阻碍巨噬细胞和效应细胞的迁移和浸
但肿瘤细胞识别T细胞上的PD-1蛋白后,会上调自身PD-L1的表达,二者结合致使T细胞凋亡,肿瘤细胞借此实现免疫逃逸。 针对这一机制,抗PD-1检查点抑制剂应运而生。这类抑制剂中的抗体能够与PD-1蛋白结合,阻止其与PD-L1或PD-L2结合,使T细...
1. 发现CD133PD-L1癌细胞亚群:研究发现黑色素瘤中存在CD133PD-L1癌细胞亚群,它们对巨噬细胞疗法表现出抗药性。 2. 免疫抑制机制:CD133PD-L1癌细胞过度表达免疫抑制分子,激活TGF-β信号通路;TGF-β诱导肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)增强细胞外...
在此基础上,为进一步提升治疗效果,研究人员对 SNAMA 进行修饰,连接 PD - L1 适配体得到 SNAMA - apt。该修饰使纳米药物具备更强的靶向性和免疫调节能力,能够利用 PD - L1 实现靶向递送,最终显著提升了对葡萄膜黑色素瘤的治疗效果。 今天介绍一篇最新发表在Biomaterials的文章《A novel FTO-targeting nanodrug ...
“我们发现，PD-1抑制剂在治疗中国黑色素瘤患者时效果不佳，人体内的腺苷可能在其中起重要作用。”陈翔表示。提升抗癌新星疗效 经过大量临床前研究，陈翔、刘洪团队证明了ADORA1靶向拮抗剂可以增强PD-1单抗治疗黑色素瘤等免疫健全小鼠模型的疗效，发现了肿瘤组织中ADORA1低、ATF3高或PD-L1高的患者应答率更高、预后更...
在机制上,PD-1的配体(PD-L1)在赖氨酸129位点的琥珀酰化导致其降解。增加肉碱棕榈酰基转移酶1A(CPT1A),被鉴定为PD-L1的琥珀基转移酶,增强抗肿瘤活性。临床前,高脂血症药物bezafibrate上调CPT1A,并与CTLA-4单克隆抗体协同抑制肿瘤生长。在临床上,肿瘤中较高的PD-L1和较低的CPT1A水平与更好的抗PD-1治疗反应...
近日，上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科范先群院士团队在《分子研究》发表研究论文《细胞核PD-L1促进EGR1介导的血管生成，加速肿瘤发生发展》。研究发现，葡萄膜黑色素瘤（UM）细胞核程序性死亡配体1（PD-L1）比例升高，并通过转录激活早期生长应答因子1（EGR1）表达，促进肿瘤血管新生；抗PD-L1免疫治疗联合组...
研究团队首次发现,黑色素瘤细胞中一个名为琥珀酰辅酶A(Succinyl-CoA)的代谢分子,竟是操控免疫检查点PD-L1的"隐形操盘手"。通过分析154例临床样本,他们惊觉:线粒体代谢活跃的患者5年生存率提升2.3倍,而对PD-1抗体治疗的有效率更是普通患者的4倍! 更颠覆认知的是,被称为"脂肪燃烧酶"的CPT1A竟藏着第二重身份...
纳米囊泡的工程化修饰:采用化学修饰的方法,通过酰胺化反应在 GC NV 的磷脂双分子层上连接 PD-L1 抗体,成功制备出能够特异性识别肿瘤细胞的纳米载体。这种修饰后的纳米囊泡可以破坏 PD-L1/PD-1 免疫抑制通路,增强 T 细胞的免疫反应。 DC 细胞成熟和 T 细胞激活:将 STING 激动剂 DMXAA 封装到修饰后的纳米囊泡...