半胱氨酸偶联的ADC药物都是利用MC与抗体上的半胱氨酸偶联,值得一提的是Kadcyla为赖氨酸偶联(如下图的B),但是其MC与DM1上的巯基加成反应。 即便如此,这些 ADC 中产生的硫代琥珀酰亚胺键在存在含硫醇物质的情况下是不稳定的,因为它可以通过逆迈克尔反应断裂或与HSA和GSH等内源性硫醇交换,导致药效学、药代动力学和...
马来酰亚胺常常被用于和蛋白上的巯基偶联以实现对蛋白的位点选择性修饰,它们之间的迈克尔加成反应选择性高、快速,同时条件也温和。实际上,已经有多个FDA批准的抗体-药物缀合物是通过这类反应获得的。然而,加合物硫代琥珀酰亚胺也面临一些问题:新生成的C-S键在生理条件下稳定性不足,会发生逆迈克尔加成,在有竞争性的...
该单体分成两部分,利用正交的化学反应,一部分脱除呋喃,另一部分脱除乙酰基,最后将脱保护两部分产物进行高效的巯基和马来酰亚胺的迈克尔加成反应,合成得到了分子量单分布二代产物(2mer);再以此为起始点原料,通过类似的迭代指数增长策略得到4mer (963.3Da), 8mer (1,816.5 Da), 16mer (3,522.8 Da), 32mer (...
近年来,将GD2神经节苷脂寡糖通过特定的化学链接与马来酰亚胺结合,为生物医学研究和药物开发提供了新的工具。 马来酰亚胺是一种含有活性巯基(-SH)反应基团的化合物,能够与含巯基的分子通过迈克尔加成反应形成稳定的共价键。这种特性使得马来酰亚胺成为连接生物分子和进行生物标记的有效工具。 GD2与马来酰亚胺的连接: 通...
半胱氨酸偶联的ADC药物都是利用MC与抗体上的半胱氨酸偶联,值得一提的是Kadcyla为赖氨酸偶联(如下图的B),但是其MC与DM1上的巯基加成反应。 即便如此,这些 ADC 中产生的硫代琥珀酰亚胺键在存在含硫醇物质的情况下是不稳定的,因为它可以通过逆迈克尔反应断裂或与HSA...
然而,马来酰亚胺 - 硫醇反应产物在体内或在含巯基化合物存在的环境中是不稳定的,通迈克尔加成逆反应或巯基交换作用马来酰亚胺-巯基复合物会发生解离。曹毅教授和他的团队使用基于原子力显微镜的单分子力谱技术,研究了马来酰亚胺-巯基复合物在受力下的化学变化。如图1a所示,马来酰亚胺-巯基复合物在受力时会通过逆...
这种合成精确聚合物的高效化学反应,即正交的端基脱保护和巯基-马来酰亚胺的迈克尔加成反应,对多种功能基团有着较好的适应性。因此通过合成不同的单体结构,并基于迭代增长策略,构建了序列明确的精确聚合物(FS)。进一步地,基于聚合物链中琥珀酰亚胺硫醚中碳-硫键的键能较弱的特性,利用串联大分子质谱(MALDI-TOF/TOF)对...
马来酰亚胺是一种含有活性巯基(-SH)反应基团的化合物,能够与含巯基的分子通过迈克尔加成反应形成稳定的共价键。这种特性使得马来酰亚胺成为连接生物分子和进行生物标记的有效工具。 GD2与马来酰亚胺的连接: 通过化学合成的方法,将GD2神经节苷脂寡糖连接至马来酰亚胺,生成的化合物具有独特的化学和生物学特性。这种连接不...
这种合成精确聚合物的高效化学反应,即正交的端基脱保护和巯基-马来酰亚胺的迈克尔加成反应,对多种功能基团有着较好的适应性。因此通过合成不同的单体结构,并基于迭代增长策略,构建了序列明确的精确聚合物(FS)。进一步地,基于聚合物链中琥珀酰亚胺硫醚中碳-硫键的键能较弱的特性,利用串联大分子质谱(MALDI-TOF/TOF)对...
马来酰亚胺是一种含有活性巯基(-SH)反应基团的化合物,能够与含巯基的分子通过迈克尔加成反应形成稳定的共价键。这种特性使得马来酰亚胺成为连接生物分子和进行生物标记的有效工具。 GD2与马来酰亚胺的连接: 通过化学合成的方法,将GD2神经节苷脂寡糖连接至马来酰亚胺,生成的化合物具有独特的化学和生物学特性。这种连接不...