线粒体未折叠蛋白反应通过调控间充质-上皮转化阻碍细胞多能性获得(图源自Nature Metabolism) 这项研究首次揭示了在多能干细胞命运中UPRmt通过c-Jun降低乙酰辅酶A水平,减少组蛋白乙酰化,进而抑制MET的新通路。这种线粒体调控MET的模式也...
在多能性获得的早期阶段,研究团队观察到一种依赖于 c-Myc 的线粒体蛋白水解的短暂减少,同时伴有 UPRmt的激活。UPRmt通过 c-Jun 抑制间充质-上皮转化(MET),从而阻碍多能性的获得。 从机制上来说,c-Jun 增强乙酰辅酶 A 代谢酶的...
此外,长期使用上皮-间充质转化(EMT)抑制剂的安全性尚不清楚[17]。特别重要的是,如果上皮-间充质转化(EMT)抑制剂反过来激活间充质-上皮转化(MET)过程,则将导致肿瘤转移。 09 展望 上皮-间充质转化(EMT)与多效性、干细胞性、转移性、治疗耐药性相关,这凸显了靶向上皮-间充质转化(EMT)以提高化疗、靶向治疗、...
EMT在某些情况下是可逆的，也就是间充质上皮转化（Mesenchymal-Epithelial Transition，MET）的产生。这也意味着如果引起EMT的刺激因素被消除，细胞可以恢复其上皮细胞类型。当然，这种可逆性并不总是完全的。在某些情况下，细胞可能无法完全恢复其上皮细胞类型，或者可能会出现一些不可逆的改变。上皮间充质转化（EMT）...
EMT在某些情况下是可逆的,也就是间充质上皮转化(Mesenchymal-Epithelial Transition,MET)的产生。这也意味着如果引起EMT的刺激因素被消除,细胞可以恢复其上皮细胞类型。 当然,这种可逆性并不总是完全的。在某些情况下,细胞可能无法完全恢复其上皮细胞类型,或者可能会出现一些不可逆的改变。
这篇研究揭示,线粒体逆行转运介导的核周聚集发生在多能性诱导早期,由 OCT4 调控。该过程依赖 DRP1 介导的线粒体分裂,对间充质 - 上皮转化(MET)至关重要,且经典 Wnt/β - catenin 信号参与调控,为理解多能性诱导机制提供新视角。 研究背景 多能干细胞(pluripotent stem cells)的线粒体通常较少、不太成熟且...
图1. CRC的MET和EMT概略 3.生理改变 EMT和CRC获得干细胞样特征相关,推测CRC中频繁表达的CD51是干细胞标志物;TGFβ1处理后的CRC瘤球大量表达CD44和SOX2,并使得肿瘤相对耐药、免疫检查点蛋白上调、规避免疫细胞或药物的细胞毒性;干细胞样耐药由药物转运泵上调、细胞静默、DNA修复能力增强、多药耐药基因过表达和抗凋亡...
MET肿瘤驱动突变在非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者中约占5%,这一发现为治疗这类癌症提供了新的靶点。自2011年报道一例MET扩增的NSCLC患者通过克唑替尼获得显著疗效以来,MET抑制剂的研究和开发取得了显著进展。 目前,MET抑制剂主要分为选择性MET-TKI和非选择性MET-TKI两种。克唑替尼作为首个非选择性MET-TKI,已被...
这一生物学过程也被称为间充质到上皮的转变(MET)。这是首次在临床前乳腺癌工作中采用Bexarotene来促进MET过程。 在该研究中,研究员在动物模型中进行的临床前测试中发现,Bexarotene将TNBC细胞状态从间充质变为上皮,使TNBC细胞更容易受到常规化疗的影响,这导致了更持久的反应,从而防止癌症复发。 科学模型解释了这...
Ⅰ型EMT与胚胎发生和器官发育有关,通过EMT实现胚胎发育过程中细胞多样性,既不会引起纤维化,也不会诱发侵袭性表型。这种 EMT是产生间充质细胞(初级间充质)所必需的,这些细胞能够连续经历MET以产生次级上皮细胞。 Ⅱ型EMT与伤口愈合、组织再生和器官纤维化相关,通过EMT产生纤维细胞进行创伤修复及组织再生,在该过程中...