PD-1,以帕博利珠单抗(可瑞达)为例,药物适应症为:不可切除或者转移性的黑色素瘤,非小细胞肺癌,食管癌或食管胃结合部肿瘤(CPS>10)的一线治疗(联合铂类和氟尿嘧啶类),头颈部鳞状细胞癌(CPS>20),以及结直肠癌(RAS/BRAF wt,MSI-H)的一线治疗。 最重要的相关研...
为确认Fn如何增强抗PD-1功效,他们将CT26(小鼠结肠癌细胞)同种异体移植的CRC小鼠随机分组后用Fn条件培养基(CM)、UA159(变形链球菌菌株对照)CM灌胃,并用抗PD-1单抗或对照IgG治疗后,仅在FnCM+抗PD-1治疗组观察到肿瘤生长受限、CD8...
微卫星稳定型(MSS)结直肠癌(CRCs)通常对抗程序性死亡-1 (PD-1)治疗具有耐药性。2024年9月19日，香港中文大学于君团队在Cancer Cell（IF=48.8）在线发表题为“Fusobacterium nucleatum facilitates anti-PD-1 therapy in microsatellite stable colorectal cancer”的研究论文，该研究表明具核梭杆菌可以促进微卫星稳定...
总之，与接受中或低Fn患者粪便的小鼠相比，无菌小鼠与高Fn MSS结直肠癌患者粪便的定殖提高了抗PD-1的功效（图1）。图1 高肠道Fn丰度预示着MSS CRC患者对抗PD-1的良好反应，使用Fn丰度高的结直肠癌粪便进行粪便微生物群移植，可促进原位MSS CRC同种异体移植无菌小鼠的抗PD-1效果 2.Fn通过抑制PD-1+CD8+ TILs...
免疫检查点抑制疗法（Immune checkpoint blockade，简称ICB），尤其是特异性抑制PD-1的药物，可以说是肿瘤治疗界的革新性工作，具有启动病人长时程响应的潜在能力。但是，免疫检查点抑制疗法对结直肠癌的疗效却不显著。但是有趣的是，15%到20%的BRAFV600E型转移性结直肠癌携带微卫星不稳定性（microsatellite instability...
作为我国自主原研的抗血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),呋喹替尼已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准用于转移性结直肠癌(mCRC)的治疗,自2019年起,呋喹替尼被《CSCO结直肠癌诊疗指南(2019版)》以IA类证据、I级推荐作为mCRC患者的三线治疗标准方案,延续至最新版结直肠癌诊疗指南(2023版...
多数结直肠癌(CRC)患者对抗 PD-1 免疫疗法反应不佳。研究人员探究奥氏栖粪杆菌(A. onderdonkii)在 CRC 抗 PD-1 治疗中的作用及机制。结果显示其能提升治疗效果,该成果为 CRC 治疗提供新方法,也证实 A. onderdonkii 有望成为新一代益生菌(NGP)。
MSS/pMMR型结直肠癌 约有5%的转移性结直肠癌(mCRC)患者因DNA错配修复(dMMR)缺陷而具有高微卫星不稳定性(MSI-H),从而对免疫治疗,尤其是免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗高度敏感。事实上,对于MSI-H或dMMR mCRC患者,接受ICIs治疗的患者展示出良好的缩瘤效果和生存周期的延长。然而,大多数mCRC患者为错配修复功能正...
免疫治疗PD-1/PD-L1抑制剂在晚期结直肠癌治疗中的应用 2017年5月美国FDA批准了PD-1抑制剂之一的派姆单抗(Keytruda)用于含有dMMR缺失或者微卫星高度不稳定(MSI-H)的晚期结直肠癌或者含有类似突变的实体瘤。 随后8月底另一代表性的PD-1抑制剂纳武单抗(Opdivo)的疗效也在含有dMMR缺失的结直肠癌中也得到认可,并被...