泛素依赖性通路的关键蛋白是PINK1(PTEN诱导的假定激酶1)和Parkin,因此也被称为PINK1–Parkin介导的线粒体自噬途径(PINK1–Parkin mediated mitophagy)。当线粒体膜电位(Mitochondrial membrane potential, MMP, ΔΨm)受损时,PINK1进入线粒体内膜的途径受阻,导致PINK1在线粒体外膜的胞质面上稳定聚集。同时,这会募集并...
根据目前研究进展,线粒体自噬途径可分为两大类:依赖泛素的线粒体自噬途径和不依赖泛素的线粒体自噬途径,二者在通路和关键靶点上存在明显差别。 a)泛素依赖途径(Ubiquitin-dependent pathways) 泛素依赖途径的关键蛋白是PINK1和Parkin,因此也被称为PINK1–Parkin介导的线粒体自噬途径(PINK1–Parkin mediated mitophagy)。
线粒体自噬作为一种细胞保护机制,可以去除多余或功能失调的线粒体,并维持线粒体数量以平衡细胞内稳态。越来越多的证据表明,线粒体自噬作为一种急性组织应激反应,在维持线粒体网络健康方面发挥着重要作用。由于及时清除异常线粒体对细胞存...
维持线粒体的正常功能和稳态对于细胞健康至关重要,多个线粒体质量控制途径参与其中,包括了线粒体自噬 (mitophagy) 、线粒体分裂与融合 (fission和fusion) 、线粒体衍生囊泡(MDVs) 和线粒体蛋白质量控制等【1-3】。其中线粒体自噬和衍生囊泡是两种直接整个清除受损线粒体的途径。经典的线粒体膜电位理论认为线粒...
线粒体自噬作为一种细胞保护机制,可去除多余或功能失调的线粒体,并维持线粒体微调数以平衡细胞内稳态。越来越多的证据表明,线粒体自噬作为一种急性组织应激反应,在维持线粒体网络健康方面起着重要作用。由于及时去除异常线粒体对细胞存活至关重要,...
图1.线粒体自噬的关键步骤[1] 线粒体自噬途径的相关机制 线粒体自噬的机制通常分为两类: 泛素依赖途径和非泛素依赖途径。 ■泛素依赖性途径 花开两朵,各表一枝。首先,我们来看一看泛素依赖性途径,顾名思义,依赖于线粒体表面蛋白的广泛泛素化来促进线粒体自噬。目前研究最广泛的便是 PINK1/Parkin 通路。在这...
首先,研究使用免疫印迹和免疫荧光染色等技术,证明了自噬起始复合物ULK1/2对于PINK1/Parkin介导的线粒体自噬是不必须的。 其次,以往认为自噬体形成依赖于FIP200与ULK1/2复合体的相互作用,但OPTN并不遵循此途径。研究利用基因编辑细胞系和体外重组实验,证明了OPTN利用TBK1激酶直接与III型磷脂酰肌醇3-激酶复合物I相互作用...
MALAT1通过线粒体自噬途径发挥作用 使用蛋白印迹法来测量这些线粒体吞噬途径蛋白。经shMALAT1处理的细胞显示出线粒体吞噬事件的显著减少。与对照组细胞相比,MALAT1敲低细胞的线粒体自噬标志物表达减少,特别是PINK1、SQSTM1/p62、NDP52、BNIP3和LC3B-I/II(图A/B)。当自噬被诱导时,LC3B-II/I比值(是监测细胞自...
I TMAO通过LPEAT-线粒体自噬途径促进血管内皮细胞焦亡摘要:【背景】焦亡(Pyroptosis)是炎性程序性细胞死亡过程,发生于动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)病变进程。三甲胺-N-氧化物 (Trimethylamine-N-oxide,TMAO)是肠道菌群的代谢产物,是As独立危险因子。我们前期研究发现TMAO促apoE -/- 小鼠As病变,并且促进As病变处...