秋水仙碱位点抗肿瘤药效团目的:构建作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂药效团模型;初步分析该类化合物与靶点的作用方式。方法:运用Discovery Studio软件进行药效团模型的构建。结果:最佳药效团模型包含1个氢键给体和4个疏水中心,线性回归相关系数为0.978;利用测试集验证了该药效团模型具有较好的活性预测能力;还通过...
1作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂研究进展 作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂研究进展 刘翎 刘宗英 李卓荣 (中国医学科学院 北京协和医学院 医药生物技术研究所,北京 100050) [摘要] [摘要] 微管是细胞骨架的主要组成部分并在细胞分裂过程中起着重要作用, 因此微管蛋白也成为抗癌药物的重要靶点之一, 作...
简介:Combretastatin A1是一种微管聚合抑制剂,与微管蛋白的秋水仙碱结合位点结合。Combrestatin A-1通过微管蛋白解聚介导的AKT失活抑制Wnt/β-连环蛋白途径。Combrestatin A-1具有抗肿瘤和抗血管作用[1][2][3]。 Combretastatin A1物理化学性质: 密度:1.3±0.1 g/cm3 沸点:528.4±50.0 °C at 760 mmHg 分子式:...
目的:构建作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂药效团模型;初步分析该类抑制剂与靶点的作用方式。方法:使用Discovery Studio软件中的HypoGen模块对训练集进行药效团模型的构建。结果:最佳药效团模型的线性回归相关系数最高(0.981),包含1个氢键给体和4个疏水中心,利用测试集验证了该药效团模型的活性预测能力;通过分子...
目的综述微管蛋白秋水仙碱结合位点抑制剂Combretastatin A-4(CA-4)类似物的研究进展.方法依据近期国内外公开发表的49篇文献,将CA-4类似物的研究进展分类,归纳并总结.结果微管蛋白秋水仙碱结合位点抑制剂(colchicine binding site inhibitors,CBSI)具有增殖抑制和血管破坏双重活性,近年来备受抗肿瘤药物研究人员的关注.CA-...
Conclusion; The established pharmacophore model has good predictive a-bility and can be further used to develop novel tubulin inhibitors.%目的:构建作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂药效团模型;初步分析该类抑制剂与靶点的作用方式.方法:使用Discovery Studio软件中的HypoGen模块对训练集进行药效团模型的...
结合模式结构模型采用对接的方法建立了秋水仙碱位点抑制剂与微管蛋白的结合模式,并构建了其结构模型.结果表明:抑制剂主要借助于与口袋I和II的疏水作用,以及同α-Thr178,α-Val181和β-Cys241之间的氢键来实现与微管蛋白的结合.根据抑制剂的结合构象,将抑制剂的结构分为A,B以及AB间的桥连三个部分,从而建立了由A...
采用对接的方法建立了秋水仙碱位点抑制剂与微管蛋白的结合模式,并构建了其结构模型.结果表明:抑制剂主要借助于与口袋Ⅰ和Ⅱ的疏水作用,以及同α-Thr178,α-Val181和β-Cys241之间的氢键来实现与微管蛋白的结合.根据抑制剂的结合构象,将抑制剂的结构分为A,B以及AB间的桥连三个部分,从而建立了由A部分中的疏水...
作用于秋水仙碱位点的微管蛋白抑制剂的结合模式研究与结构模型的构建 采用对接的方法建立了秋水仙碱位点抑制剂与微管蛋白的结合模式,并构建了其结构模型.结果表明:抑制剂主要借助于与口袋I和II的疏水作用,以及同α-Thr178,α-Val181和β-... 李耀武,周有骏,朱驹,... - 《化学学报》 被引量: 0发表: 2008年...
药物尤为重要.由α-微管蛋白(α-tubulin)与β-微管蛋白(β-tubulin)组装而成的微管是细胞内骨架的主要构成部分,在维持细胞形状,有丝分裂和运动中起着关键作用,是抗肿瘤药物研发的重要靶点之一.本文就吲哚类微管蛋白聚集抑制剂的研究进展进行分类,归纳并总结,期望为高活性微管蛋白秋水仙碱结合位点抑制剂的合理设计...