2013年,陈志坚发现了环状鸟苷酸-腺苷酸合酶(cGAS),这种酶就像连锁反应中的第一张多米诺骨牌,其激活会引发一系列事件,从而导致免疫的激活,让人类得以应对外来的病原体或是引发炎性反应这一发现不仅推进了我们对人体免疫防护系统与自身免...
环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路能识别致病DNA,触发先天性免疫反应。本文综述了cGAS-STING信号通路在银屑病发病机制中的作用和相关靶向药物的研究进展,为后续研究提供参考。 关键词: 银屑病;干扰素Ⅰ型;cGAS-STING信号通路 ABSTRACT The pathogenesis of psoriasis involves both the ...
首先, 作者发现, 在细胞质中有 DNA 存在的情况下, 新型的第二信使环磷酸鸟苷-腺苷( cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate,cGAMP) 的合成增加,并能够直接与接头蛋白 STING 作用,从而触发Ⅰ 型干扰素的产生。 通过分离纯化和质谱分析,发现负责合成 cGAMP 的物质属于核苷酸转移酶家族, 命名为 cGAS。
基于上述技术方案可知,本发明的靶向环鸟苷酸-腺苷酸合成酶的小分子共价抑制剂及其用途具有以下有益效果其中之一或其中一部分:[0010]1、本发明公开的小分子共价抑制剂,即式(1)所示的噻唑类化合物和式(2)所示的喹啉类化合物对cgas蛋白表现出良好的抑制活性,对cgas介导的信号通路具有选择性。[0011]2、本发明的小...
一种靶向环鸟苷酸‑腺苷酸合成酶的小分子共价抑制剂及其用途,该小分子共价抑制剂具有如式(1)或式(2)所示结构:该小分子共价抑制剂可直接靶向cGAS,对cGAS蛋白表现出良好的抑制活性,用于选择性抑制cGAS介导的信号通路,在靶向cGAS的药物研发中具有研究价值和应用前景。 二、法律状态 法律状态公告日法律状态法律状态信息...
摘要环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子信号通路是细胞感知细胞质中异常存在的双链DNA的主要效应器,对于该信号通路的调节,可以通过调控细胞质内DNA识别受体环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶的功能来完成。近年来研究发现,蛋白质翻译后修饰,包括磷酸...
摘要 对于细胞质内DNA片段的识别是固有免疫系统监测病原体人侵的重要机制。环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)及其下游干扰素基因刺激因子(STING)通过促进I型干扰素和其他炎性细胞因子的释放,参与介导基本的抗微生物免疫反应以及...展开更多 Recognition of cytosolic DNA fragments is an important mechanism by which the ...
对于细胞质内DNA片段的识别是固有免疫系统监测病原体人侵的重要机制。环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)及其下游干扰素基因刺激因子(STING)通过促进I型干...
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