在前体B淋巴细胞(progenitor B cell, 简称pro-B)发育过程中,V(D)J重排反应通过RAG内切酶催化断裂一个D基因和一个J 基因元件进而通过非同源重组末端连接(NHEJ)路径连接断裂元件从而形成DJH中间产物,接着再经过RAG 和NHEJ催化断裂和连接一个VH基因到DJH中间产物上,最终形成一段完整的IgH可变区编码基因VHDJH【1】。
轻重链V区中的氨基酸序列的变异性在不同的位点又有差异,根据每个位点氨基酸变异的频率可将抗体轻重链V区划分为框架区(FR1 、FR2 、FR3)和互补决定区(CDR1、CDR2、CDR3),CDRs是决定抗体与抗原特异性识别的关键区域。抗体V区序列的变异性决定了抗体的多样性,而这种多样性主要来源于抗体基因的V(D)J重组、重组过...
也就是说,抗体多样性是由于B淋巴细胞中抗体基因片段的染色体重组和突变所造成的,根据估算,抗体基因通过DNA重组和突变可以产生100亿种不同抗体,突变的基因片段是由一条条貌似非活跃或未编码的DNA带隔开的,这些DNA带被称为基因内区。他还发现这些基因内区中包含着一种基因控制成分,名为“强化因子”,这项发现也...
抗体的抗原结合位点由六个多肽环形成:三个来自轻链可变结构域(VL),三个来自重链可变结构域(VH)。 人的胚系抗体基因包括6个VH家族,7个VK家族,10个Vλ家族。 κ链:编码人Ig κ链的基因由Vκ、J κ、 C κ三种不同的基因片段组成。包括约100个Vκ基因片段、5个J κ基因...
1、抗体及基因重排(Antibody,Ab),遵义医学院 孙万邦,抗体(antibody,Ab)是B淋巴细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞,由浆细胞合成、分泌能与相应抗原特异性结合的免疫球蛋白 (immunoglobulin,Ig)。 抗体主要存在于血清中,也存在于各种体液中。,11.1 Ab(Ig)的基本结构及多样性,Ig分子的基本结构是由两条相同的重链和...
研究人员首先利用体外生化实验,获得了27个物种中1000余条抗体基因序列的的体外突变信息,发现CDR超突变偏好在使用体细胞高频突变作为主要抗体多样化策略的四足动物(简称‘SHM’四足动物,包括人、恒河猴、食蟹猴、小鼠、大鼠、狗、鸭嘴兽以及羊驼等)中高度保守(图1),提示CDR编码区的DNA序列上下文可能影响了突变偏好...
2、抗体基因片段的重排及其机制 所有细胞的胚系基因组中都有 Ig基因,但只有骨髓干细胞向 B淋巴细胞方向分化成熟时,才发生免疫球蛋白基因重排,使在不同染色体上的、由非编码序列隔开的V、D、J基因片段组合在一起,成为有功能的基因,编码抗体的不同功能域。
抗体的L链是由C、V、J三个基因簇编码的,H链由C、V、D、J四个基因簇编码的。V是编码可变区,有300个种类;D编码高变区,有15 ~ 20个种类;J编码连接V、C的结合区,有4~5个种类;C编码恒定区,仅有一种。这些外显子通过多种多样的重排,所合成出的肽链,还要再进一步进行L和
抗体基因文库(antibody recombination library)是将不同的重链和轻链基因随机组合,克隆到合适的表达载体中,在原核细胞表达不同的抗体,形成一个抗体库,从这个抗体库中,用抗原可以筛选到相应的抗体基因。抗体基因来源于杂交瘤细胞或动物B细胞(免疫或未免疫)的DNA和mRNA。