抗pd-1抗体原理 PD-1是T细胞表面上一种免疫调节受体。当PD-L1和PD-L2两种配体与它相结合时,会抑制T细胞免疫应答。某些癌细胞可利用这种机制来逃避免疫监视。抗PD-1抗体是一种免疫治疗药物,能够结合PD-1受体阻断PD-1和其配体之间的相互作用,解除肿瘤对T细胞的免疫抑制,增强免疫应答,促进肿瘤细胞的免疫清除。
纳武利尤单抗是抗PD-1治疗的代表性药物,除了具有抗PD-1治疗的共有特征与优势外,还具有独特的作用特点。纳武利尤单抗是全人源化免疫球蛋白IgG4单克隆抗体,可与PD-1受体结合,从而阻止PD-1与PD-L1或PD-L2的相互作用,释放T细胞的抗肿瘤活性(图2)。如图所示,T细胞可以通过MHC-抗原相互作用来识别肿瘤,进而调节释放IF...
PD-L2结合,却不能阻断PD-L1与CD80相互作用,而抗PD-L1抗体能阻断PD-L1与PD-1、CD80结合,却不能阻断PD-1与PD-L2的结合;其次,两者的亲和力不同,导致对通路阻断程度、作用时间不同;最后,抗体亚型也不尽相同,例如IgG1抗体与IgG4抗体,两者介导的ADCC、补体依赖性细胞毒作用强度不同、...
肿瘤治疗领域,临床观察到使用抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体后部分患者病情急速恶化,即短时间内肿瘤迅速增大,生存期缩短,俗称“肿瘤的超进展”,正式名称为“HPD:Hyperprogressivedisease”。临床医生认为这种现象在任何肿瘤中都有发生或可能发生,使用细胞程序死亡受体的免疫检查点抑制剂患者中发生率约10%,而同为ICI类药物的CTL...
1999年至2002年,陈列平教授发现了具有抑制肿瘤免疫反应功能的PD-1/PD-L1通路,并且独自建立了以PD-1/PD-L1通路为靶向的癌症免疫疗法 。 2006年,陈列平教授发起并协助组织了全球首个用抗体阻断PD-1/PD-L1通路的癌症治疗临床试验。从2014年...
CTLA-4主要作用于次级淋巴器官以诱导外周耐受；PD-1主要作用于外周组织，用于外周组织的长期免疫耐受。抗PD-1或抗CTLA-4抗体单药治疗与联合治疗在直接对比研究中的潜在免疫变化 单独阻断CTLA-4位点可能通过逃逸机制引起PD-1表达上调，而同时阻断PD-1和CTLA-4可显著改善这一现象，阻碍T细胞耗竭（图A）抗PD-1和抗...
PD-1抗体是针对PD-1或者PD-L1的一种抗体蛋白,使得前两种蛋白不能发生结合,阻断这一通路,部分恢复T细胞的功能,使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。 关于PD-1抗体的临床疗效,目前已有的结果包括:PD-1抗体能控制 50%皮肤癌的癌症进展,治愈10%左右的皮肤癌病人;也能控制24%具有顽固非小细胞肺癌的病人。百时美施贵宝...
总结一下就是,抗CTLA-4抗体起作用的部位主要是淋巴结,它能解除CTLA-4对T细胞活化的抑制,增加外周血中活化T细胞的水平[29];它还能结合到调节T细胞表面。而抗PD-1抗体主要作用于外周血或者肿瘤中的被活化的T细胞,阻断这些T细胞的PD-1与免疫细胞的PD-L1结合,解除癌细胞对T细胞抗癌活性的抑制;它也能活化调节性T细胞...
PD-1抗体抗癌的序幕 2000年,丹娜法伯癌症研究院,Gordon Freeman和本庶佑共同阐述了PD-1/PD-L1对人体T细胞的调控作用,免疫治疗肿瘤的领域才逐渐引起重视。 Freeman等人不仅发现了属于B7蛋白家族的PD-L1蛋白是PD-1的配体,还首先证明了 PD-L1通过结合PD-1,抑制了T细胞的增殖和分泌细胞因子功能。他们先前就通过生物信...