结果发现其中Asxl1敲除的T细胞在Tpex相关基因(如Tcf7、Lef1)上具有更高的染色质开放性,并表现出更高水平的H2AK119泛素化(H2AK119Ub),这种表观修饰与T细胞干性维持相关。 在Lewis肺癌和黑色素瘤等肿瘤模型中,作者将敲除Asxl1的CD8+T细胞移植到肿瘤...
在这项新的研究里，伍拓琦博士的课题组进一步鉴定了另外一个转录因子Bach2在决定干性CD8 T细胞的分化种的重要作用。这项研究的优点：1）通过gain-of-function and loss-of-function 从正反两个方面展现了Bach2对Tcf1+PD-1+干性CD8 T细胞分化和抑制终末耗竭的重要性；2）通过大量的组学分析对Bach2如何发挥功能进...
流式分析表明淋巴结CD8+T细胞内TOX表达随SIV感染时间延长而显著增加,尤其在CD95+记忆性CD8T细胞 (memory CD8+T,TM) 。与此同时,流式分析进一步发现淋巴结内 TOX+CD8+TM呈现GzmB+TCF-1-CD39+PD-1+TIGIT+TIM3+CD101+ (传统效应T细胞,effector T,TEFF) 和GzmK+GzmBlowTCF-1highCD39+PD-1+TIGIT+TIM3+CD...
研究人员最初发现,在促进干细胞样 CD8+T 细胞的条件下,例如用白细胞介素21 (IL-21) 与乳酸脱氢酶抑制剂 (LDHi) 的组合或使用小分子糖原合成酶激酶-3β (GSK-3β) 抑制剂TWS119,LMO4可持续表达,进一步表明了LMO4在调节 C...
T细胞的总数。肿瘤浸润CD8+T细胞的基因组富集分析表明,乳酸盐处理可显著上调CD8+T细胞的功能。T 细胞的基因组富集分析表明,乳酸处理诱导了 T 细胞功能和信号转导相关基因(如 Fasl、Gzmb、Prf1、Il2ra、Ifngr1、Il7r 和 Ccl3)和通路的显著上调。在细胞培养的 OT-I T 细胞中,通过 qPCR 分析进一步验证了单细胞分析...
多项研究表明,PD-1检查点阻断的临床疗效取决于靶向突变相关新抗原的CD8+ T细胞的量级、质量和肿瘤浸润特性。肿瘤新抗原作为癌症疫苗的靶标引起了人们的极大兴趣,然而,由于缺乏能够促进新表位特异性T细胞扩增和肿瘤浸润以克服肿瘤微环境的免疫抑制作用的疫苗,该领域的主要进展受到阻碍。
伍拓琦博士及其课题组做出了一系列开创性研究,揭示了干性CD8 T细胞分化的意义和分子机制,虽然这些研究大多数是利用小鼠的淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒(LCMV)模型,其意义已经在小鼠肿瘤模型和人体肿瘤样本中获得验证。期待更多重要的研究能够进一步为PD-1/PD-L1治疗的发展和优化,打开新的窗口。
综上所述,这项研究在猴和人缺陷免疫病毒感染淋巴结中鉴定一群具有干细胞样中间效应功能的TCF1+CD39+CD8+T细胞群,该细胞尽管缺乏经典细胞毒分子表达,但可以通过CXCR5定位于淋巴结滤泡区并与病毒感染CD4+T细胞作用,并继续分化为终末效应T细胞控制病毒载量,为促进TCF1+CD39+CD8+T扩增介导的病毒控制免疫治疗提供理论基...
这项研究在猴和人缺陷免疫病毒感染淋巴结中鉴定一群具有干细胞样中间效应功能的TCF1+CD39+CD8+T细胞群。 在人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染中,CD8+T细胞对于病毒的清除至关重要【1】。因此,CD8+T细胞生物学动态与HIV感染患者息息相关。在慢性感染和肿瘤中,持续的抗原刺激诱导耗竭性T细胞(exh...
综上所述,这项研究在猴和人缺陷免疫病毒感染淋巴结中鉴定一群具有干细胞样中间效应功能的TCF1+CD39+CD8+T细胞群,该细胞尽管缺乏经典细胞毒分子表达,但可以通过CXCR5定位于淋巴结滤泡区并与病毒感染CD4+T细胞作用,并继续分化为终末效应T细胞控制病毒载量,为促进TCF1+CD39+CD8+T扩增介导的病毒控制免疫治疗提供理论基...