PEG多肽比普通多肽更容易通过肾小球毛细血管截面,大大减少肾清除率。由于PEG多肽在体内的有效半衰期延长,因此使用更低剂量、更低频度的多肽药物便可以维持正常治疗水平。但PEG修饰也存在负效应。大量PEG在阻止酶降解多肽的同时也会减少多肽与目标受体的结合。但PEG多肽的低亲和力通常被其更长的药动学半衰期抵消,通过在体...
因此，开发能够选择性靶向非半胱氨酸的多肽修饰策略显得尤为重要。最近，南开大学陈弓教授团队提出了一种新的策略，即利用α-酮醛化合物与双胺的交联来对天然肽进行环化（图1）。这一策略不仅简单高效，而且适用范围广泛，能够轻松构建出各种咪唑骨架的环肽产物。特别值得一提的是，六氟异丙醇（HFIP）溶剂的应用显著加...
成环方法主要有DMSO 法、铁氰化钾法、碘氧化法、空气氧化法和谷胱甘肽氧化法等,而在树脂上直接氧化成二硫键则鲜有文献报道,以Rink Amide-MBHA 树脂为载体,采用Fmoc/tBu 正交保护固相合成策略,运用微波照射促进,先快速高效地合成得到载有催产素或赖氨加压素还原型多肽的树脂,再将连接在树脂上的各还原型多肽分别在微...
同时,已知的含半胱氨酸的多肽修饰策略主要依赖于巯基的亲核性,通过构建C-S键来得到修饰产物。而基于C-C键构建的多肽直接修饰的策略仍然比较罕见。因此,通过简单的方法来合成非天然氨基酸和对多肽进行直接修饰具有重要意义。 孙占奎课题组设计了一种LADA策略(Labeling-Activation-Desulfurization-Addition)来合成非天然氨基酸...
该糖基化修饰策略是，在多肽的N端、C端或两个活性多肽的中间，连接上O-糖基转移酶ncOGT能够识别的最短多肽序列VPVSRA，通过多步酶模块化反应连接上sLex。第一个单糖GlcNAc在酶模块化1（EM1）的催化作用下，通过O-糖苷键连接到多肽VPVSRA的Ser上；其它的三个糖分别在酶模块化2、酶模块化3和酶模块化4（EM2−...
生物分子的三维结构对其功能有着重要影响,通过修饰生物分子可以进一步增强其特性。近年来,多肽作为治疗药物的候选者备受关注,尤其是在抗体-药物偶联物制造领域的推动下,新型生物偶联方法的探索不断深化。科学界积极寻求创新的方法来发现和优化各种肽和蛋白质的修饰策略,以实现高选择性、低毒性和温和环境下的有效生物分子功...
近日,我院姜涛教授课题组在功能化修饰结构不稳定多肽自组装纳米结构方面取得了新进展,相关研究成果以“Preserving Structurally Labile Peptide Nanosheets After Molecular Functionalization of the Self-Assembling Peptides”为题发表于《德国应用化...
聚乙二醇化蛋白质多肽类药物定点修饰策略
并且光催化的方法也可以直接应用到多肽以及蛋白质修饰中.甘氨酸是所有α-氨基酸的基本骨架,对甘氨酸直接官能化修饰是合成非天然α-氨基酸最直接的方法.因此本论文将重点探索光诱导下基于甘氨酸的非天然α-氨基酸的合成新策略,并将其应用到多肽的后期修饰中.本论文主要包括以下五章内容:第一章介绍了光诱导下非天然氨基酸...
图1. 蛋白质可逆修饰的化学策略 该研究中,研究人员发现在生理pH条件下钯催化肉桂基化反应对于多肽N端α-NH2具有独特的反应性,验证了N端20种天然氨基酸侧链(除半胱氨酸外)在该体系中的兼容性,实现了对多种药用肽、蛋白、纳米抗体的结构修饰。同时,研究人员发现该方法对于曲妥珠单抗的N端修饰表现优秀,优于目前广泛...