IgG3的半衰期非常短,约为7天,因此降低了ADC的治疗效果,并且不能改善Fc介导的效应器功能来增强半衰期,很少被考虑用作抗肿瘤抗体的药物。尽管IgG4具有诱导ADCC的能力,但它含有Fab-arm交换,导致有效性降低。 所以目前用于ADC开发最常见的抗体类型是IgG1,被FDA批准上市的14...
抗肿瘤抗体不仅可以通过多种方式发挥它们的功能,包括靶标调控、中和可溶性靶标、破坏配体-受体互作以影响细胞信号转导、与免疫效应功能衔接等,还可以用来设计药物偶联物,包括抗体药物偶联物(ADC),肽-药物偶联物(PDC),多肽-药物偶联物(polyDC),小分子药物偶联物(SMDC)、免疫刺激抗体偶联物(ISAC)、抗体片段药物偶联物...
Loncastuximab Tesirine(Zynlonta)是一款CD19 ADC药物,2021年4月获FDA批准上市,适应症为复发性或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。是全球第一个也是唯一一个获批的CD19靶向ADC。 Loncastuximab Tesirine由人源化抗人CD19单克隆抗体通过Linker与吡咯并苯并二氮杂卓(PBD)二聚体细胞毒素偶联而成。一旦与表达CD19的细...
当单抗通过连接子与有效载荷结合以形成ADC时,有效载荷、连接子可能改变单抗的构象。有效载荷的疏水性和电荷分布的不均匀可能会引发ADC的聚集。因此,在偶联后,ADC的纯度、产率和药物抗体比(DAR)需要测量,特别注意高分子量的百分比。还应测量ADC...
事实上，在2018年6月，美国FDA已经加速批准帕博利珠单抗单药用于化疗期间/后疾病进展、PD-L1表达（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌的二线治疗，这在当时也是晚期宫颈癌患者的首款抗PD-1免疫疗法，而且这一加速批准目前已经转为全面批准。4、2021年ADC药物上市3个首款 根据Nature子刊关于ADC药物的市场预测，预计到2026...
通过以上信息梳理,宫颈癌领域,创新药研发竞争激烈,无论是火热的双抗还是ADC,都有获益,且在极度内卷的抗PD-1/L1单抗赛道,也都有获批上市的产品,且还有待获批上市的双免疫和组合抗体新药。K药更是实现了晚期/复发宫颈癌,局部晚期宫颈癌适应症的陆续获批。期望随着众多创新产品的陆续获批上市,宫颈癌能够早日被攻克。
ADC+IO疗法的联用,使得深耕ADC和深耕抗体的药企们大大拓展了合作的空间。在国内,也有药企早早布局这一领域。最为典型的是荣昌生物的RC48与PD-1联用治疗一线尿路上皮癌,这也是国内联用疗法中跑得最快最为领先的选手。 迭代之路走到今天,联用的热潮终于卷到了双抗。因为双抗,是比单抗更加优异的下一代选择。
康方生物的卡度尼利单抗已经依托晚期/复发宫颈癌后线治疗获批上市,齐鲁制药的艾托组合抗体(PD-1/CTLA-4组合抗体)也依托同样的适应症上市,本文就目前宫颈癌二线、一线已经获批上市的重磅产品,如双抗、组合抗体、PD-1单抗、PD-L1单抗、ADC等,进行详细介绍。
随着抗体工程技术的进步，未来的黑马会大量出现在双抗和ADC领域。双特异性抗体：1+1>2，能单抗所不能 双特异抗体是同时能结合两个不同表位或者抗原从而阻断或激活双靶点信号通路、介导免疫细胞对肿瘤细胞更好的杀伤的抗体，它因此可能会获得比单一抗体甚至抗体联用更好的临床治疗效果。除用于治疗肿瘤外，双特异性...
也许时间流转,当初K药、O药、Y药首选的适应症不是黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤,选择的是宫颈癌,也许适应症也早已经获批了。宫颈癌从机制上来讲和实际用药体会来看,还是免疫获益型的癌种。且在这个癌种,已经先后批准了ADC、双抗、PD-1单抗,有必要进行梳理下。