别构抑制是指负效应物与别构酶结合后,通过改变酶的构象降低其与底物或其他效应物的亲和性,从而调节酶活性的过程。这一机制在代谢调控和药物开发中
进而改变酶活性状态，称为酶的别构调节。具有这种调节作用的酶称为别构酶。凡能使酶分子发生别构作用的物质称为效应物或别构剂，通常为小分子代谢物或辅因子。如因别构导致酶活性增加的物质称为正效应物或别构激活剂，反之称为负效应物或别构抑制剂。
Mirdametinib是一种口服别构小分子MEK抑制剂，靶向MEK1和MEK2。美国FDA和欧盟委员会均授予mirdametinib治疗NF1的孤儿药资格。此外，FDA还授予了该药物快速通道资格，用于治疗2岁及以上的神经纤维瘤病1型相关的丛状神经纤维瘤患者。它的新药申请也曾获得FDA授予的优先审评资格。参考资料：[1] SpringWorks Therapeutics...
SpringWorks Therapeutics公司2月12日宣布,美国FDA已批准MEK抑制剂mirdametinib上市,用于治疗年龄不低于2岁的1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤(NF1-PN)成人和儿童患者。他们的肿瘤无法完全切除。新闻稿指出,mirdametinib是首个获批可同时用于治疗成人...
别构抑制作用 别构抑制作用即别构抑制剂对于酶活性的消极影响。抑制剂和酶分子活性中心以外的部位相结合，通过酶分子空间构象的改变，从而影响底物与酶结合的催化效率。由于抑制剂与酶的结合部位不同于底物的结合部位，故这种抑制剂称为别位抑制剂。
首先，别构抑制剂，就像一个精细的调音器，它影响的是酶分子的非活性中心（别构中心）。当这个中心与小分子代谢物或辅因子非共价结合时，酶的构象会发生改变，导致催化位点对底物的亲和力和效率降低，从而间接地减缓了酶促反应的速率和代谢过程。这样的抑制作用，我们称之为别构抑制，它在维持体内代谢...
对于SHP2这个靶点来说,正构抑制剂的毒性太强,效果并不理想,因此研究人员将目光放在了别构抑制剂的方向。幸运的是,SHP2别构抑制剂的研发不仅成功了,还在临床前阶段取得了不错的数据。 新药研发初见成效,临床试验开始推进 出色的潜力,以及靶向+免疫“双抗”的特点,让很多人都将这个靶点视为新的“万金油”。但是为...
别构酶与非别构酶动力学曲线 区别：别构抑制与非竞争性抑制类似，但非竞争性抑制严格意义上是适用于...
使酶底物的r亲和力或催化效率降低的称为别构抑制剂(allostericinhibitor)。 参考资料: 别构酶 别构酶(allosteric enzyme)往往是具有四级结构的多亚基的寡聚酶,酶分子中除有催化作用的活性中心也称催化位点(catalytic site)外;还有别构位点(allosteric site).后者是结合别构剂(allesteric effector)的位置,当它与别构...