复旦大学附属华山医院刘杰教授、骆菲菲研究员团队最新研究发现，STING激动剂通过激活肿瘤微环境中单核细胞的IRF3-I型干扰素信号轴，诱导内源性PD-L1上调表达；胞内高表达PD-L1的单核细胞，并不能被表面PD-1抗体所抑制，并显著促进肿瘤生长和进展，削弱STING激动剂介导的抗肿瘤免疫效应。机制研究发现
以上结果表明,STING诱导的单核细胞内源性PD-L1是其治疗抵抗的关键,为提升STING激动剂临床疗效提供靶点。 为解析STING信号上调内源性PD-L1的分子机制,团队通过对比PD-L1high、PD-L1low/–及PD-L1-KO单核细胞的转录组特征发现,STING...
最近发现肿瘤细胞内源性PD-L1信号拓宽了对病理性肿瘤PD-L1信号结局的理解,目前包括控制肿瘤生长和生存途径、干细胞、免疫应答、DNA损伤反应和基因表达调节,许多这样的效应都是PD-1密切相关。尽管一些肿瘤患者接受免疫检查点阻断治疗(ICB)后可以获得长期甚至...
【揭示STING信号诱导内源性PD-L1免疫负调机制】3月10日,@复旦大学 附属华山医院刘杰教授、骆菲菲研究员团队在Cell Press期刊Cancer Cell发表新论文。该研究首次揭示STING下游通路之间的动态平衡决定单核细胞的功能命运,阐明单核细胞内源性PD-L1作为免疫检查点分子的非经典作用机制,并提出通过TLR2/STING信号重编程克服...
最近发现肿瘤细胞内源性PD-L1信号拓宽了对病理性肿瘤PD-L1信号结局的理解,目前包括控制肿瘤生长和生存途径、干细胞、免疫应答、DNA损伤反应和基因表达调节,许多这样的效应都是PD-1密切相关。尽管一些肿瘤患者接受免疫检查点阻断治疗(ICB)后可以获得长期甚至达到完全缓解,但大多数患者仍然无法从治疗中受益,并且目前还缺乏...
Longo教授指出,FMD能与免疫疗法(抗OX40/PD-L1抗体)结合,增强对三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗效果。单细胞RNA测序显示,FMD增加了肿瘤中活化CD8+ T细胞的数量,提升免疫疗法的疗效。接着,在B16黑色素瘤模型中,FMD减少了心脏组织中的炎症细胞的浸润和纤维化标志物,降低免疫疗法给心脏带来的副作用。并且,FMD还能通过调节...
为解析STING信号上调内源性PD-L1的分子机制,团队通过对比PD-L1high、PD-L1low/–及PD-L1-KO单核细胞的转录组特征发现,STING信号通过IRF3驱动I型干扰素产生时,诱导PD-L1high促癌单核细胞形成;而通过NF-κB通路激活时,则促进PD-L1...
肿瘤细胞表面表达的PD-L1信号传递给免疫细胞PD-1以抑制抗肿瘤免疫,促使开发了使用抗体阻断这些细胞外部相互作用的有效和革命性的免疫疗法。最近发现肿瘤细胞内源性PD-L1信号拓宽了对病理性肿瘤PD-L1信号结局的理解,目前包括控制肿瘤生长和生存途径、...