PD-L1蛋白即是肿瘤细胞表达的抑制性协同刺激因子,其可通过与T细胞表面表达的PD-1蛋白相互作用,向T细胞传递抑制性信号,阻断T细胞的免疫应答。 免疫检查点抑制剂(抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体)通过阻断T细胞表面PD-1与肿瘤细胞表面PD-L1的结合,解除肿瘤细胞对T细胞的抑制,重建T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。 二、PD-1和PD...
两种不同机制ICI的联合使用有助于克服耐药,提高疗效。在恶性黑色素瘤的研究中,“双免”联合优于单一药物[44]。抗CTLA-4和抗PD-1治疗两者发挥作用的时相不同。抗CTLA-4单抗在T细胞启动阶段发挥作用,而抗PD-1抗体则在效应阶段的后期重新激活T细胞,发挥作用。另外,抗CTLA-4单抗有助于清除肿瘤微环境中的Treg,...
免疫检查点抑制剂(ICIs),如细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)抑制剂、程序化细胞死亡蛋白(PD-1)抑制剂以及程序化细胞死亡配体-1(PD-L1)抑制剂等,临床可用于多种恶性肿瘤的治疗,如肺癌、结直肠癌、胃癌、黑色素瘤、肾细胞癌、霍奇金...
总体而言,对于1级irAE不推荐应用GC或免疫调节剂,无需暂停ICIs;对于2级irAE需暂停ICIs,建议局部或全身中等量中效GC(0.5 mg/kg/d-1 mg/kg/d);3级-4级irAE需永久停用ICIs,建议全身大剂量乃至冲击剂量中效GC,可在GC应用后3 d-...
免疫检查点抑制剂如抗PD-1单抗治疗癌症可能引发中枢神经系统免疫相关不良事件(CNS-irAEs): 1. 抗PD-1单抗处理小鼠会引起小胶质细胞的形态学激活迹象,并导致主要组织相容性复合体(MHC)II类的上调; 2. 抗PD-...
目前肿瘤治疗领域,最受关注的毫无疑问是抗PD-1/PD-L1免疫治疗,即单克隆抗体类免疫检查点抑制剂。 一、它是如何发挥作用的呢? 肿瘤细胞通过其表达的PD-L1(程序性死亡配体1)与T细胞(免疫细胞)上的PD-1(程序性死亡受体1)结合,抑制T细胞使其不能发挥清除肿瘤细胞的作用。而PD-1抗体就是通过阻断T细胞上PD-1与肿...
有证据表明,与PD-L1抑制剂相比,PD-1抑制剂更可能引起免疫相关的不良事件。这种差异能是由于阻断PD-1的同时,也阻断了PD-L2,其又可以进一步抑制免疫系统。本次案例中的3例患者均接受了类固醇治疗。停止PD-1抑制剂和类固醇治疗后,两名患者显示出酸中毒的完全缓解,另一名显示酸中毒有所改善。使用类固醇改善远端RTA的...
首先,我们来了解一下我国已上市的进口免疫检查点抑制剂。PD-1单抗是其中的代表药物,包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等。PD-L1单抗则有度伐利尤单抗、阿替利珠单抗等。CTLA-4单抗则有伊匹木单抗。这些药物通过抑制肿瘤细胞对免疫系统的逃逸,增强机体的免疫力,从而达到治疗肿瘤的目的。在我国,国产免疫检查点抑制剂也...
这项研究最明显的发现是: (1) PD-1 / PD-L1 抑制剂联合化疗和免疫疗法可改善 ORR,而改善 DCR 的方案是联合化疗,放疗和靶向治疗;(2) 非小细胞肺癌、SCLC、泌尿生殖系统肿瘤、消化道肿瘤和鼻咽癌联合组的 ORR 表现优于单药组,而鼻咽癌、泌尿生殖系统肿瘤和消化系统肿瘤在 DCR 中表现较好;(3) 联合治疗组 PF...
正常情况下,PD-1是一种T细胞增殖的负调节分子,对维持机体的免疫耐受有重要作用。而在肿瘤和病毒感染状态下,PD-L1和PD-L2(程序性死亡分子配体-2)表达上调,与T细胞表面的PD-1受体相互作用,从而抑制T细胞的活化、增殖及对肿瘤的杀伤作用,使T细胞的功能发生紊乱和枯竭5。也就是说,当恶性肿瘤表达的PD-L1配体...