铂类药物(顺铂、卡铂和奥沙利铂),是一类使用最广泛的化疗药物,其耐药性是多种癌症治疗的障碍(卵巢癌、睾丸癌、膀胱癌、头颈癌、非小细胞肺癌),因此,明确铂类耐药的肿瘤细胞的代谢重编程方式对于制定有效的治疗策略至关重要。研究过程 02 1. 铂类耐药细胞通过增加脂肪酸摄取上调脂质代谢:研究人员通过高通量...
1. 铂类耐药细胞通过增加脂肪酸摄取上调脂质代谢:研究人员通过高通量单细胞代谢组学分析,发现相比于亲本肿瘤细胞,铂类耐药的肿瘤细胞中出现明显的脂质积累,且这种积累以富脂亚群为主。此外,与铂类敏感肿瘤相比,经卡铂治疗的肿瘤显现出异质的脂质积累和更高的脂肪质量...
代谢重编程Warburg效应耐药代谢重编程是肿瘤细胞的重要特征之一.为了满足快速增殖对于物质,能量以及氧化还原力的需求,肿瘤细胞对其代谢通路进行重编程.代谢重编程使细胞内外特定代谢物的水平或种类发生变化,这一变化通过影响基因表达,细胞状态以及肿瘤微环境而促进肿瘤生长.葡萄糖代谢,谷氨酰胺代谢及脂质代谢是肿瘤细胞中变化...
KORGA等采用糖酵解抑制剂2-DG等与阿霉素联合治疗肝肿瘤细胞,结果显示,与阿霉素单独处理相比,联合治疗能更有效抑制肝肿瘤细胞活性,并促进细胞凋亡。这表明糖酵解抑制剂可增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,其机制可能是糖酵解抑制剂减少了肿瘤细胞的能量...
但此种代谢方式产生大量乳酸,导致肿瘤微环境的pH值降低至6.4-7,即酸性微环境。酸性微环境是肿瘤细胞的一种选择压力,存活下来的细胞具有更强的增殖、转移和耐药能力。作为一种公认的促瘤效应,酸性微环境已被用作判断预后和治疗效果的标志物。然而,酸性微环境的机制尚未完全阐明,需要进一步研究。由于细胞和环境间...
在肿瘤进展过程中,肿瘤细胞的代谢特征发生变化,以满足肿瘤内环境稳态和快速生长的需求。肿瘤化疗耐药时,细胞为了生存,其代谢途径通常发生改变,其中变化比较显著的途径包括糖酵解途径、谷氨酰胺代谢途径、丝氨酸合成、氧化磷酸化、磷酸戊糖途径、脂肪酸氧化、蛋氨酸代谢途径等。因此,靶向代谢改变或可有效逆转或延缓肿瘤化疗...
铂类药物(顺铂、卡铂和奥沙利铂),是一类使用最广泛的化疗药物,其耐药性是多种癌症治疗的障碍(卵巢癌、睾丸癌、膀胱癌、头颈癌、非小细胞肺癌),因此,明确铂类耐药的肿瘤细胞的代谢重编程方式对于制定有效的治疗策略至关重要。 研究过程 02 1. 铂类耐药细胞通过增加脂肪酸摄取上调脂质代谢:研究人员通过高通量单细胞...
铂类药物(顺铂、卡铂和奥沙利铂),是一类使用最广泛的化疗药物,其耐药性是多种癌症治疗的障碍(卵巢癌、睾丸癌、膀胱癌、头颈癌、非小细胞肺癌),因此,明确铂类耐药的肿瘤细胞的代谢重编程方式对于制定有效的治疗策略至关重要。 研究过程 02 1. 铂类耐药细胞通过增加脂肪酸摄取上调脂质代谢:研究人员通过高通量单细胞...
研究由于糖代谢重编程导致的治疗耐药机制,仍然是癌症研究中一个日益突出的话题。团队的研究结果首次表明XRCC1-K247乳酸化在GSCs中增加,同时在GSC中细胞内乳酸积累。XRCC1作为连接DNA修复酶的支架蛋白,在内源性和外源性DNA修复中,起着至关重要的作用。具有灭活XRCC1的肿瘤细胞,对DNA损伤更敏感。XRCC1的乳酸化,...
目前的临床试验表明,ALRN-6924在携带野生型TP53的实体瘤或淋巴瘤患者中具有良好的耐受性和抗肿瘤活性。FL118是camptocamptoid类似物,FL118可以将Mdm2-MdmX E3复合物的靶向特异性从p53改变为MdmX,从而加速MdmX降解并激活结直肠癌(CRC)细胞中p53依赖性衰老。FL118和顺铂联合使用可以协同杀死耐药的胰腺癌症细胞,防止胰腺...