首先由于当时分离获得的识别Z-RNA的抗体都没有商业化并且年代久远,导致如今已无法找到可以使用的识别Z-RNA的抗体。作者利用人工合成的带标记的Z-RNA对目前所有的商业化识别Z-DNA抗体进行筛选,并得到了可以识别Z-RNA的抗体(Absolute Antibody公司重组生产)。 通过免疫荧光染色...
我们首先通过进行染色质免疫沉淀,然后使用 Z22 抗体进行测序 (ChIP–seq)来验证野生型 (WT) Aire小鼠 mTEC 基因启动子中 Z-DNA 的形成,Z22 抗体可识别 Z-DNA 和 Z-DNA。Z-RNA(后者在 ChIP-seq 过程中被去除)。表达水平较高的基因通常在其启动子处具有更强的 Z-DNA 信号(图3 a),这与另一项绘制全基...
Left-handed Z-DNA/Z-RNA is bound with high affinity by the Zα domain protein family that includes ADAR (a double-stranded RNA editing enzyme), ZBP1 and viral orthologs regulating innate immunity. Loss-of-function mutations in ADAR p150 allow persistent
这项新研究证实,ADAR1 阻止了内源性左手螺旋RNA( Z-RNA)的产生,Z-RNA在干扰素(IFN)刺激的 mRNA 3'非翻译区域中富集。ADAR1 缺失可诱导 Z-RNA 积累并触发 Z-DNA 结合蛋白(ZBP1)的激活,从而导致受体互作蛋白激酶3(RIPK3)介导的细胞坏死性凋亡。 然而目前,临床上还没有可用于靶向 ADAR1 的小分子抑制剂。
Z-RNA(后者在 ChIP-seq 过程中被去除)。表达水平较高的基因通常在其启动子处具有更强的 Z-DNA 信号(图3 a),这与另一项绘制全基因组 Z-DNA 形成图谱的研究一致。值得注意的是,对于所有四个基因组(按表达水平分组),具有 Z-DNA 形成基序的启动子与没有此类基序的启动子相比,表现出更强的 Z-DNA 信号,...
这项新研究证实,ADAR1 阻止了内源性左手螺旋RNA( Z-RNA)的产生,Z-RNA在干扰素(IFN)刺激的 mRNA 3'非翻译区域中富集。ADAR1 缺失可诱导 Z-RNA 积累并触发 Z-DNA 结合蛋白(ZBP1)的激活,从而导致受体互作蛋白激酶3(RIPK3)介导的细胞坏死性凋亡。
总的来说,该研究证实了抑制 ADAR1 并诱导 Z-RNA 积累触发的 ZBP1 激活为重新点燃对免疫检查点阻断疗法耐药的人类癌症免疫反应提供了一种易于转化的新途径。 对于那些一线免疫治疗失败的癌症患者来说,这是一项重要的研究。因为将病毒模拟免疫佐剂与免疫治疗相结合的方法提供了重新唤醒免疫反应的机会,对免疫治疗在无反...
细菌耐药竟是因为它——胞外Z-DNA 撰文 | 言笑 细菌生物被膜（Bacterial biofilm, BF）是细菌为适应环境有利于生存的一种生命现象，由细菌及胞外多聚物（Extracellular polymeric substance, EPS）基质组成。EPS含有细胞外DNA（eDNA）、蛋白质、脂类、多糖、生物聚合物和二价阳离子，为细菌提供保护屏障抵御恶劣环境...
在活体内DNA并不以A构型存在；在细胞内的DNA－RNA或RNA－RNA双螺旋结构，却与A－DNA非常相似。现在还发现：某些DNA序列可以以左手螺旋的形式存在，称为Z－DNA。当某些DNA序列富含G－C且嘌呤和嘧啶交替出现时，可以形成Z－DNA。Z－DNA除左手螺旋外，其每个螺圈含有12个碱基对。分子直径为18，只有一个...
这种反应涉及到两个Z-DNA结合蛋白:rna编辑酶ADAR1和Z-RNA传感器ZBP1。ADAR1和ZBP1都含有一个与Z-DNA紧密结合的结构域,称为Zα结构域,该结构域是由Herbert在早期的研究中发现的,Herbert是本研究的资深合著者。 InsideOutBio是一家总部位于波士顿的免疫肿瘤公司,目前正以隐形模式运作,其创始人Alan Herbert博士是这...